La leucemia linfoblástica aguda de células B (LLA-B) es el cáncer pediátrico y adolescente más común en los Estados Unidos. El tratamiento de la LLA-B ha mejorado mucho en los últimos años, gracias a la terapia con células CAR-T y otras terapias que modifican las células T del cuerpo para que puedan dirigirse a CD19, una proteína que se expresa en exceso en casi todas las células cancerosas de células B. Sin embargo, pueden producirse recaídas resistentes al tratamiento cuando los pacientes desarrollan poblaciones celulares con baja expresión de CD19; estos casos representan el 30-40% de todas las recaídas que afectan a los pacientes tratados con CAR-T.

En un artículo publicado en línea el 20 de febrero en el Revista de investigación clínica, Amit Verma, MBBS, y sus colegas descubrieron que las células resistentes a CD19 evaden las terapias dirigidas a CD19 al disminuir la expresión tanto de CD19 como de CD22, lo que significa que C22 sería un objetivo deficiente para los pacientes con LLA-B resistente a CD19. Luego, los investigadores compararon las diferencias en la expresión genética de las células cancerosas sensibles al tratamiento y resistentes a CD19; descubrieron que la señalización de BTK, una parte de la vía de señalización de BCR, se mantenía en las células resistentes a CD19, que también demostraron ser más sensibles a los medicamentos inhibidores de BTK y BCR aprobados para su uso contra otros tipos de cáncer, pero que aún no se han evaluado rigurosamente contra la LLA-B resistente al tratamiento. El hallazgo sugiere que el uso de inhibidores de BTK y BCR podría ser una estrategia de tratamiento eficaz para los pacientes que tienen LLA-B resistente a CD19.

El Dr. Verma es director asociado de ciencia traslacional en el Montefiore Einstein Comprehensive Cancer Center designado por el Instituto Nacional del Cáncer, director de la división de hemato-oncología en el departamento de oncología en Albert Einstein College of Medicine y Montefiore Health System, y profesor de oncología, de medicina y de biología molecular y del desarrollo en Einstein. Los primeros autores del artículo son: Sarah Aminov, estudiante de PhD en el laboratorio del Dr. Verma, Orsi Giricz, PhD, anteriormente científico sénior en el laboratorio de Verma, ahora director sénior de programas de investigación y comunicación en la Leukemia and Lymphoma Society, y R. Alejandro Sica, MD, profesor asistente de oncología en Einstein, y David T. Melnekoff en Mount Sinai. Otros autores sénior son Nirali N. Shah, MD, en el Instituto Nacional del Cáncer, Joshua D. Brody, MD, y Samir Parekh, MD, todos en Mount Sinai.