Programas
El CMCR incluye dos programas principales:
Programa 1: Facultad de Medicina Albert Einstein: Terapias con células madre para el síndrome gastrointestinal inducido por radiación (RIGS)
Programa 2: Universidad de Ciencias y Salud de Oregón: Factores derivados de células endoteliales para el síndrome de médula ósea inducido por radiación
Programa 1
El síndrome gastrointestinal inducido por radiación (RIGS) es el resultado de una combinación de efectos citocidas directos sobre las criptas intestinales y las células endoteliales y la consiguiente pérdida de la barrera mucosa, lo que provoca desequilibrio electrolítico, diarrea, pérdida de peso, infección y mortalidad. Nuestro laboratorio está involucrado en el estudio del efecto del factor de crecimiento de células madre intestinales R-spondin1 y el trasplante de células estromales adherentes derivadas de la médula ósea que contienen células progenitoras endoteliales (EPC), células madre mesenquimales (MSC) y mieloides/macrófagos en la mejora del RIGS. Los resultados preliminares muestran que el trasplante de células adherentes derivadas de la médula ósea incluso 24 horas después de la dosis letal de radiación podría rescatar a los ratones del RIGS y mejorar la supervivencia. Actualmente no existen tratamientos aprobados para proteger a las víctimas de desastres radiológicos.
Nuestros objetivos son:
- encontrar un modelo terapéutico que pueda restaurar y regenerar el nicho de células ISC dañadas por la radiación y proporcionar una mayor mitigación del RIGS;
- investigar las vías de señalización de lesiones inducidas por radiación; y
- Examinar si la reparación del nicho ISC mediante la activación del receptor tipo Toll podría mitigar los RIGS.
Programa 2
Los datos preliminares muestran que el trasplante de células endoteliales microvasculares CD31+ derivadas del cerebro y los pulmones de ratones puede rescatar a ratones con síndrome hematopoyético incluso después de 12 Gy de irradiación corporal total. El objetivo es identificar la vía y las señales mediante las cuales las células endoteliales vasculares reparan las células madre y progenitoras hematopoyéticas irradiadas.
Un enfoque consiste en utilizar ensayos in vitro e in vivo para detectar las citocinas y los factores radioprotectores que liberan las células endoteliales al reparar el sistema hematopoyético después de la irradiación.
Además, el programa realizará una evaluación epigenómica para identificar los genes involucrados en el proceso de reparación de las células endoteliales vasculares en respuesta al síndrome hematopoyético inducido por radiación.