Sofiya Milman, M.D., M.S.

La Dra. Sofiya Milman es profesora de Medicina y Genética, vicepresidenta interina de Investigación en el Departamento de Medicina y directora de Estudios de Longevidad Humana en el Instituto Einstein para la Investigación del Envejecimiento. La investigación de la Dra. Milman se centra en una población única de centenarios y sus familias que, por lo general, están libres de enfermedades relacionadas con la edad. La longevidad saludable se da en la mayoría de estas familias, lo que sugiere una base hereditaria para este fenómeno. El equipo de la Dra. Milman lleva a cabo una investigación traslacional centrada en el descubrimiento de mecanismos genómicos que regulan las vías endocrinas y metabólicas que protegen contra enfermedades comunes relacionadas con la edad, como la diabetes, las enfermedades cardiovasculares y el Alzheimer.

Muchos de los genes y fenotipos de longevidad descubiertos están relacionados con vías hormonales. Se observan cambios en la mayoría de las hormonas a lo largo de la vida humana, pero aún se desconoce si los cambios observados causan el envejecimiento, están asociados con la edad pero no son la causa del envejecimiento o son protectores para el cuerpo que envejece. La identificación de parámetros endocrinos protectores informará nuestra comprensión de los mecanismos del envejecimiento saludable y conducirá al descubrimiento de intervenciones que protejan contra las enfermedades relacionadas con la edad.

Una vía biológica que se ha relacionado repetidamente con el envejecimiento es el eje somatotrópico, que implica la señalización a través de la hormona del crecimiento y el factor de crecimiento similar a la insulina tipo I (IGF-I). Existe evidencia sustancial de que la disminución de la señalización a través de esta vía retrasa el envejecimiento, lo que da como resultado una mayor esperanza de vida y una mayor salud, no solo en modelos animales, sino también en humanos. De hecho, la investigación del Dr. Milman demostró que los niveles más bajos de IGF-I se asociaban con una mayor supervivencia y una mejor cognición en humanos con una longevidad excepcional y proporcionó evidencia contra la suplementación de la hormona del crecimiento en adultos mayores en un intento de retrasar el envejecimiento. El equipo del Dr. Milman utiliza enfoques computacionales para integrar la información genética, como la secuenciación del exoma completo, con datos fenotípicos enriquecidos en familias con longevidad hereditaria para comprender los mecanismos genéticos y moleculares que conducen a los efectos protectores de los niveles bajos de IGF-I.

1. Zhang WB, Ye K, Barzilai N, Milman S. La pleiotropía antagónica del factor de crecimiento similar a la insulina 1. Aging Cell 2021; 20(9), e13443; Identificador del programa: PMC8441393 

2. DeVito LM, Barzilai N, Cuervo AM, Niedernhofer LJ, Milman S, Levine M, Promislow D, Ferrucci L, Kuchel GA, Mannick J, Justice J, Gonzales MM, Kirkland JL, Cohen P, Campisi J. Ampliación de la duración de la salud humana y longevidad: informe de un simposio. Ann NY Acad Ciencias 2021

3. Zhang WB, Aleksic S, Gao T, Weiss EF, Demetriou E, Verghese J, Holtzer R, Barzilai N, Milman S. El factor de crecimiento similar a la insulina-1 y las proteínas de unión a IGF predicen la mortalidad y la morbilidad por todas las causas en adultos mayores. Cells 2020; 9(6):E1368, PMCID: PMC7349399

4. Zhang ZD, Milman S, Lin J, Barzilai N, Gorbunova V, Ladiges WC, Niedernhofer LF, Suh Y, Robbins PD, Vijg J. Genética de la longevidad humana extrema para orientar el descubrimiento de fármacos para un envejecimiento saludable. Nat Metab 2020; 2(8)663-672.

5. Lehallier B, Gate D, Schaum N, Nanasi T, Lee SE, Yousef H, Moran Losada P, Berdnik D, Keller A, Verghese J, Sathyan S, Franceschi C, Milman S, Barzilai N, Wyss-Coray T. Cambios ondulantes en los perfiles del proteoma del plasma humano a lo largo de la vida. Nat Med 2019; 25(12):1843-1850; PMCID: PMC7062043

6. Gubbi S, Quipildor GF, Barzilai N, Huffman DM, Milman S. 40 años de IGF-1: IGF-1: el Jekyll y Hyde del cerebro que envejece. J Mol Endocrinol 2018; 61(1):T171-T185. PMCID: PMC5988994

7. Gubbi S, Schwartz E, Crandall JP, Verghese J, Holtzer R, Atzmon G, Braunstein R, Barzilai N, Milman S. Efecto de la longevidad parental excepcional y de los factores de estilo de vida en la prevalencia de enfermedades cardiovasculares en la descendencia. Am J Cardiol 2017

8. Ismail K, Nussbaum L, Sebastiani P, Andersen S, Perls T, Barzilai N, Milman S. Se observa una reducción de la morbilidad en cohortes con una longevidad excepcional. J Am Geriatr Soc 2016; 64(8):1583-91. PMCID: PMC4988893

    9. Milman S, Huffman DM, Barzilai N. El eje somatotrópico en el envejecimiento humano: marco para el estado actual del conocimiento y la investigación futura. Cell Metab 2016; 23(6):980-9. PMCID: PMC4919980

    10. Perice L, Barzilai N, Verghese J, Weiss EF, Holtzer R, Cohen P, Milman S. Un menor nivel de factor de crecimiento similar a la insulina circulante se asocia con una mejor cognición en mujeres con una longevidad excepcional sin comprometer la masa y la función muscular. Aging Albany NY) 2016; 8(10): 2414-2424. PMCID: PMC5115897

    11. Milman S, Barzilai N. Análisis de los mecanismos que subyacen a una longevidad y una salud humanas excepcionalmente exitosas. Cold Spring Harb Perspect Med 2015 Dec 4. PMCID: PMC4691799

     12. Milman S, Atzmon G, Huffman DM, Wan J, Crandall JP, Cohen P, Barzilai N. Un nivel bajo de factor de crecimiento similar a la insulina-1 predice la supervivencia en humanos con una longevidad excepcional. Aging Cell 2014; 13(4):769-71