PhD Wenjun Guo

Mi laboratorio está interesado en dos áreas interconectadas de la biología de células madre y la biología del cáncer: las vías moleculares que regulan el destino y la plasticidad de las células madre en la homeostasis y regeneración de tejidos, y el papel de la desregulación del destino y la vía de las células madre en la patogénesis del cáncer de mama.

Papel de la plasticidad de las células madre en la tumorigénesis

Mediante el cultivo de organoides in vitro y estrategias de rastreo de linaje in vivo, hemos identificado nuevas células madre/progenitoras unipotentes que son responsables del desarrollo de linajes de células epiteliales mamarias distintas y que pueden servir como origen de distintos subtipos de cáncer de mama. También hemos descubierto un papel crucial de la desdiferenciación de estas células unipotentes a células madre multipotentes en la progresión maligna del cáncer de mama. Nuestro trabajo en curso se centra en determinar los mecanismos de desdiferenciación a multipotencia, analizar la interacción de las células madre desdiferenciadas con el sistema inmunológico del huésped y desarrollar estrategias para dirigirse a estas células madre precancerosas.

Función de las vías de las células madre en la progresión y metástasis del cáncer de mama

Hay nuevas evidencias que sugieren que las vías normales de las células madre a menudo se activan de forma aberrante en los cánceres y contribuyen a los comportamientos agresivos del cáncer. La identificación de los principales reguladores de las células madre normales nos proporciona un marco para entender cómo se regulan las células madre del cáncer de mama. Estamos particularmente interesados en entender el papel de los reguladores de las células madre en el control de la colonización metastásica, un paso limitante de la velocidad de la cascada metastásica que involucra a las células madre del cáncer. Recientemente identificamos un papel clave de la mutación del regulador epigenético MLL3 en la mejora de la actividad de las células madre y la promoción de la formación de células cancerosas agresivas con características híbridas epiteliales-mesenquimales. Además, estamos interesados en cómo las células madre del cáncer son reguladas por el microambiente inmunológico del tumor e interactúan con él.

1- Liu Y, John P, Nishitani K, Cui J, Nishimura CD, Christin JR, Couturier N, Ren X, Wei Y, Pulanco MC, Galbo PM Jr, Zhang X, Fu W, Cui W, Bartholdy BA, Zheng D, Lauvau G, Fineberg SA, Oktay MH, Zang X* y Guo W *. Un eje SOX9-B7x protege a las células tumorales desdiferenciadas de la vigilancia inmune para impulsar la progresión del cáncer de mama, Developmental Cell (6 de noviembre de 2023), DOI: 10.1016/j.devcel.2023.10.010. (PMID 37963469)

2– Cui J*, Christin JR, Reisz JA, Cendali FI, Sanawar R, De Miranda MC, D'Alessandro A y Guo W *. Dirigirse a la hemostasis de ceramida controlada por ABCA12 inhibe la función y la quimiorresistencia de las células madre del cáncer de mama. Avances científicos, 9, eadh1891 (2023). DOI: 10.1126/sciadv.adh1891.

3– Cui J, Zhang C, Lee JE, Bartholdy BA, Yang D, Liu Y, Erler P, Galbo PM Jr, Hodge DQ, Huangfu D, Zheng D, Ge K, Guo W. (2023) La pérdida de MLL3 impulsa la metástasis al promover un estado de transición híbrido epitelial-mesenquimal. Biología celular natural 5 de enero de 2023. doi: 10.1038/s41556-022-01045-0. En línea antes de su impresión. (PMID: 36604594).

4- Christin JR*, Wang C*, Chung CY, Liu Y, Dravis C, Tang W, Oktay MH, Wahl GM, Guo W. (2020) El determinante de células madre SOX9 promueve la plasticidad y la progresión del linaje en el cáncer de mama de tipo basal. Informes de celdas 31(10):107742. doi: 10.1016/j.celrep.2020.107742. (PMID: 32521267).

5- Hodge DQ, Cui J, Gamble MJ, Guo W. (2018) La variante de histona macroH2A1 desempeña un papel específico de la isoforma en la supresión de la transición epitelial-mesenquimal. Informes Científicos 8:841. DOI: 10.1038/s41598-018-19364-4.

6- Wang C, Christin JR, Oktay MH, Guo W. (2017) Las células madre con sesgo de linaje mantienen linajes luminales mamarios de ratón positivos y negativos al receptor de estrógeno. Informes de celdas 18: 2825-2835.

7- Zhang Z, Christin JR, Wang C, Ge K, Oktay MH, Guo W. (2016) Los modelos somáticos de ratón basados en células madre mamarias revelan factores desencadenantes del cáncer de mama que provocan desregulación del destino celular. Informes de celdas 16: 3146-3156.

8- Guo W. (2014) Células madre del cáncer de mama: redes reguladoras, nichos de células madre y relevancia para la enfermedad. Medicina traslacional de células madre 3:942-948.

9- Guo W, Keckesova Z, DonaherJ, Shibue T, Tischler V, Reinhardt F, Itzkovitz S, Noske A, Zürrer-Härdi U, Bell G, Tam WL, Mani SA, van Oudenaarden A, Weinberg RA. (2012) Slug y Sox9 determinan cooperativamente el estado de las células madre mamarias. Celda 148: 1015-1028 .

10- Mani SA*, Guo W*, Liao MJ*, Eaton EN, Ayyanan A, Zhou A, Brooks M, Reinhard F, Zhang CC, Shipitsin M, Campell LL, Polyak K, Brisken C, Yang J, Weinberg RA. (2008) La transición epitelial-mesenquimatosa genera células con propiedades de células madre. Celda 133: 704-715. (*: contribución igual.)

11- Guo W, Pylayeva Y, Pepe A, Yoshioka T, Muller WJ, Inghirami G, Giancotti FG. (2006) La integrina beta 4 amplifica la señalización de ErbB2 para promover la tumorigénesis mamaria. Celda 126: 489-502.