El mayor desafío al que se enfrentan los médicos es la prevención y el tratamiento de la metástasis, la principal causa de mortalidad por cáncer. Sorprendentemente, los pacientes de cáncer que se presumen curados después de la extirpación y el tratamiento del tumor primario pueden portar células cancerosas diseminadas (DCC) "latentes" no proliferantes durante años antes de reactivarse para formar metástasis incurables. Me concentré en comprender la biología de las DCC latentes y su reactivación, para atacarlas y prevenir la recaída. Mi equipo lideró un cambio de paradigma que está revelando una nueva biología del cáncer que se aparta de la noción de que el cáncer está en perpetua proliferación.

 

Descubrimos que una interacción recíproca entre los DCC y el microambiente regula la interconversión entre la latencia y la proliferación. Mi laboratorio descubrió que un desequilibrio en la señalización de p38 a/b y ERK1/2 regula los factores de transcripción (FT) de compromiso de linaje y una red epigenética que determina la inducción de la latencia ( Aguirre-Ghiso et al., JCB 1999, Mol Biol Cell 2001, Oncogene 2002, Liu, Aguirre-Ghiso et al., Cancer Cell, 2002, Aguirre-Ghiso et al., Cancer Res 2004, entre otros). Este trabajo condujo a identificar el ácido retinoico y el TGF b 2 en el microambiente como inductores de la alta proporción de señalización p38/ERK, lo que conduce al hallazgo de que la latencia (quiescencia) está controlada por mecanismos de quiescencia de células madre adultas ( Adam et al., Cancer Res 2009 ; Bragado et al., Nat Cell Bio, 2013, Sosa et al., Nat Commun 2015; Fluegen et al., & Nat Cell Bio, 2017; Nobre et al., Nature Cancer 2021 ) . Estos hallazgos se han ampliado para revelar que los nichos de células madre mesenquimales que controlan la latencia de las células madre hematopoyéticas controlan la latencia de los DCC de cáncer de mama a través de un mecanismo dependiente de TGFB2 y BMP7 ( Nobre et al., Nat Cancer, 2021 ). Mi laboratorio fue uno de los primeros en demostrar que las propiedades de iniciación de tumores y la latencia de DCC están vinculadas dinámicamente por estados epigenéticos y un programa transcripcional que afecta el código de histonas ( Sosa et al., Nat Commun 2015 ). Este trabajo condujo a una estrategia epigenética para inducir la latencia , que ahora es un ensayo clínico financiado por V-Foundation y TCI ( NCT03572387 ). También identificamos una "firma de latencia" y marcadores específicos enriquecidos en DCC de cáncer de próstata y mama latentes, así como en la médula ósea de pacientes con cáncer de mama, que predicen períodos prolongados sin metástasis ( Borgen et al., Breast Cancer Res 2018; Nobre et al., Nature Cancer 2021 ). También descubrimos cómo el microambiente hipóxico en los tumores primarios prepara epigenéticamente a los DCC para que se vuelvan latentes y evadan la quimioterapia ( Fluegen et al., Nat Cell Bio, 2017 ).

 

El trabajo de mi laboratorio ha impulsado nuevas preguntas a la vanguardia de la investigación del cáncer, con el descubrimiento inesperado de los mecanismos que permiten que las células dendríticas de cáncer de mama latentes y la metástasis se inicien muy temprano durante la evolución del cáncer y se diseminen durante las etapas premalignas ( Harper y Sosa et al., Nature, 2016 y Hosseini et al., Nature, 2016 ). Descubrimos además que las células inmunes innatas son clave para iniciar el proceso de diseminación temprana y el éxito de la colonización metastásica ( Linde et al., Nature Commun. 2018 ). El impacto de nuestro programa se destaca aún más por el desarrollo de colaboraciones exitosas con la industria que identificaron vías ( Ranganathan et al., Cancer Ress 2006; 2008; Schewe y Aguirre-Ghiso, PNAS 2008; Cancer Res 2009 ) y medicamentos para matar DCC latentes o inducir la latencia de DCC que ahora son parte de una patente (WO201919111) y desarrollados por una nueva empresa emergente (HiberCell) ( www.hibercell.com ), que está realizando ensayos clínicos desarrollados a partir de nuestros hallazgos (NCT04834778, NCT04995094), identificación de biomarcadores potenciales y el desarrollo de los primeros ensayos clínicos para inducir la latencia de la enfermedad metastásica en el cáncer de próstata ( NCT03572387 ).

Preimpresiones disponibles en línea

 

1.     Deepak K. Singh, Eduardo Farias, Saul Carcamo, Dan Hasson, Dan Sun, Julie Cheung, Ana Rita Nobre, Nupura Kale, María Soledad Sosa, Emily Bernstein, Julio A. Aguirre-Ghiso. La reprogramación epigenética de DCC en estado de latencia suprime la metástasis a través de la señalización restaurada de TGFβ-SMAD4 bioRxiv 2021.08.01.454684; doi: https://doi.org/10.1101/2021.08.01.454684

 

2.     Aguirre-Ghiso JA, Nobre AR, Dalla E, et al. Un programa de latencia similar al mesenquimal controlado por ZFP281 sirve como barrera para la progresión metastásica de células cancerosas diseminadas tempranamente. 18 de enero de 2021, PREPRINT (versión 1) disponible en Research Square. https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-145308/v1

 

3.     Khalil BD, Sanchez R, Rahman T, Rodriguez-Tirado C, Moritsch S, Rodriguez Martinez A, Miles B, Farias E, Mezei M, Cheung JF, Nobre AR, Kale N, Sproll KC, Sosa MS, Aguirre-Ghiso JA . Un agonista específico del receptor nuclear huérfano NR2F1 suprime la metástasis mediante la inducción de la latencia de las células cancerosas. bioRxiv (2021).30.01.428967; doi: https://doi.org/10.1101/2021.01.30.428967

 

4.     Borriello L, Coste A, Sharma VP, Karagiannis GS, Lin Y, Wang Y, Ye X, Duran C, Chen X, Dalla E, Singh DK, Oktay MH, Aguirre-Ghiso JA , Condeelis J, Entenberg D. Los macrófagos asociados a tumores primarios activan programas de invasión y latencia en la diseminación de células tumorales. bioRxiv (2021).02.04.429798; doi: https://doi.org/10.1101/2021.02.04.429798

 

5.     Mitchell Fane, Stephen Douglass, Gretchen Alicea, Marie Webster, Vito Rebecca, Gloria Marino, Yash Chhabra, Filipe Almeida, Brett Ecker, Thomas Beer, Hsin-Yao Tang, Andrew Kossenkov, David Speicher, Julio Aguirre-Ghiso, Ashani Weeraratna,  Los cambios estromales en el pulmón envejecido inducen la salida de la latencia del melanoma, 16 de septiembre (2020), PREPRINT (versión 1) disponible en Research Square https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-61165/v1

 

Contribuciones originales a la investigación revisadas por pares

 

1.     Di Martino J, Nobre AR, Mondal C, Taha I, Farias EF, Fertig E, Naba A, Aguirre-Ghiso JA, Bravo-Cordero JJ. Un nicho de matriz extracelular rico en colágeno tipo III derivado de tumores regula la latencia de las células tumorales, 22 de junio de 2021, PREPRINT (versión 1) disponible en Research Square [https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-580847/v1]. Nature Cancer (2021) (aceptado para publicación)

 

2.     Casanova-Acebes M, Dalla E, Leader A, LeBerichel J, Nikolic J, Morales BM, Brown M, Chang M, Troncoso L, Chen ST, Sastre-Perona A, Park MD, Tabachnikov A, Dhainaut M, Hamon P, Maier B, Sawai CM, Agulló-Pascual E, Schober M, Brown B, Reizis B, Marron T, Kenigsberg E, Moussion C, Benaroch P, Aguirre-Ghiso JA, Merad M. El rastreo del linaje revela el papel único del nicho protumoral de Macrófagos residentes en tejidos en lesiones cancerosas tempranas. Naturaleza 595, 578–584 (2021). En el 5% superior de todos los resultados de investigación calificados por Altmetric

 

3.     Nobre R, Risson E, Singh DK, Di Martino JS, Cheung JF, Wang J, Johnson J, Russnes HG, Bravo-Cordero JJ, Birbrair A, Naume B, Azhar M, Frenette PS, Aguirre-Ghiso JA . Las células madre mesenquimales NG2+/Nestin+ de la médula ósea impulsan la latencia del DTC a través de TGF-β2. Nature Cancer 2, 327–339 (2021). https://doi.org/10.1038/s43018-021-00179-8 En el 5 % superior de todos los resultados de investigación calificados por Altmetric

 

4.     Lam T, Aguirre-Ghiso JA, Geller MA, Aksan A, Azarin SM. La inmovilización selecciona rápidamente células de cáncer de ovario resistentes a la quimioterapia con una mayor capacidad para entrar en estado latente. Biotechnol Bioeng . (2020) Oct;117(10):3066-3080. doi: 10.1002/bit.27479. Publicación electrónica 9 de julio de 2020.

 

5.     Teh JL, Purwin TJ, Han A, Chua V, Patel P, Baqai U, Liao C, Bechtel N, Sato T, Davies MA, Aguirre-Ghiso JA, Aplin AE. Adaptaciones metabólicas a la co-focalización de MEK y CDK4/6 en el melanoma uveal. Mol Cancer Ther . (2020) 19 de mayo: molcanther.1016.2019. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-19-1016. Publicación electrónica antes de su impresión. PMID: 32430489.

 

6.     Liu PH, Shah RB, Li Y, Arora A, Ung PM, Raman R, Gorbatenko A, Kozono S, Zhou XZ, Brechin V, Barbaro JM, Thompson R, White RM, Aguirre-Ghiso JA, Heymach JV, Lu KP, Silva JM, Panageas KS, Schlessinger A, Maki RG, Skinner HD, de Stanchina E, Sidi S. Un eje de señalización IRAK1-PIN1 impulsa la resistencia intrínseca del tumor a la radioterapia. Biol celular natural. (2019) febrero;21(2):203-213. doi: 10.1038/s41556-018-0260-7. Publicación electrónica del 21 de enero de 2019.

 

7.     Lapadula D, Farias E, Randolph CE, Purwin TJ, McGrath D, Charpentier TH, Zhang L, Wu S, Terai M, Sato T, Tall GG, Zhou N, Wedegaertner PB, Aplin AE, Aguirre-Ghiso JA, Benovic JL. Efectos de la inhibición oncogénica de Gαq y Gα11 por FR900359 en el melanoma uveal. Mol Cáncer Res . (2019) abril;17(4):963-973. doi: 10.1158/1541-7786.MCR-18-0574. Publicación electrónica del 19 de diciembre de 2018. En el 5% superior de todos los resultados de investigación calificados por Altmetric y recogido por 16 noticias de 15 medios.

 

8.     Borgen E, Rypdal MC, Sosa MS, Renolen A, Schlichting E, Lønning PE, Synnestvedt M, Aguirre-Ghiso JA, Naume B. NR2F1 estratifica células tumorales diseminadas latentes en pacientes con cáncer de mama. Investigación del cáncer de mama (2018) 20 (1), 120. En el 5% superior de todos los resultados de investigación calificados por Altmetric y recogido por 9 noticias de 9 medios.

 

9.     Linde N, Casanova Acebes M, Sosa EM, Morta A, Rahmán A, Farias EF, Harper K, Tardio E, Reyes Torres I, Jones j, Condeelis J, Merad METRO, y Aguirre-Ghiso JA.
Los macrófagos organizan la diseminación temprana y la metástasis del cáncer de mama. Nature Communications 9, 21(2018) doi:10.1038/s41467-017-02481-5. En el 5 % superior de todos los resultados de investigación calificados por Altmetric. Destacado en Faculty of 1000 Prime: El-Deiry W y Zhao S: Recomendación F1000Prime de [Linde N et al., Nat Commun 2018 9(1):21]. En F1000Prime, 11 de enero de 2018; 10.3410/f.732394311.793541160. Destacado en Science Translational Medicine:

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10.  Entenberg D, Pastoriza JM, Oktay MH, Voiculescu S, Wang Y, Sosa MS, Aguirre-Ghiso JA, Condeelis J. Imágenes intravitales de alta resolución, de gran volumen y con lapso de tiempo para el análisis de la dinámica de células individuales en todo el tejido. Métodos (2017) 1 de septiembre; 128:65-77. doi: 10.1016/j.ymeth.2017.07.019.

 

11.  Fluegen G, Avivar-Valderas A, WangY, PadgenM, WilliamsJK, Verkhusha V, Cheung JF, Entenberg D, Castracane J, Keely PJ, Condeelis J, Aguirre-Ghiso JA . La heterogeneidad fenotípica de las células tumorales diseminadas está predeterminada por los microambientes hipóxicos del tumor primario. Nature Cell Biology (2017) doi:10.1038/ncb3465. Artículo de portada.Destacado en la edición de Science Translational Medicine Editor's Choice, Science Translational Medicine 15 de febrero de 2017: vol. 9, número 377, eaam6063 DOI: 10.1126/scitranslmed.aam6063

 

12.  Harper K, Sosa MS, Hosseini H, Entenberg D, Avivar-Valderas A, Nagi C, Davis RJ, Farias EF, Condeelis J, Klein C, Aguirre-Ghiso JA . Mecanismo de diseminación temprana y metástasis durante las primeras etapas del cáncer de mama HER2+. Nature (14 de diciembre de 2016). doi: 10.1038/nature20785. [Publicación electrónica antes de la impresión] PMID:27974799 . Artículo destacado en Nature News and Views. Nature. 14 de diciembre de 2016. doi: 10.1038/nature21104. Destacado por Faculty of 1000.https://f1000.com/prime/727099751; Destacado en Nature Reviews Cáncer http://www.nature.com/nrc/journal/v17/n2/full/nrc.2017.4.html

 

13.  Hosseini, H, Harper K, Obradovic M, Sosa MS, Nanduri LK, Werno C, Hoffman, M, Ehrl C, Maneck M, Patwary N, Haunschild G, Reimelt C, Weeber F, Hartkopf A, Taran FA, Brucker SY, Fehm T, Meister G, Aguirre-Ghiso JA, Klein CA. La diseminación temprana genera metástasis en el cáncer de mama. Naturaleza . (2016) 14 de diciembre. doi: 10.1038/nature20609. [Publicación electrónica antes de la impresión] PMID:27974798. Artículo destacado en Nature News and Views. Nature. 14 de diciembre de 2016. doi: 10.1038/nature21104. Destacado en Nature Reviews Cancerhttp://www.nature.com/nrc/journal/v17/n2/full/nrc.2017.4.html

 

14.  Yumoto K, Eber MR, Wang J, Cackowski FC, Decker AM, Lee E, Nobre AR, Aguirre-Ghiso JA, Jung Y, Taichman RS. Axl es necesario para la latencia inducida por TGF-β2 de las células de cáncer de próstata en la médula ósea. Scientific Reports (2016) 7 de noviembre; 6:36520. doi: 10.1038/srep36520.

 

15.  Morris BA, Burkel B, Ponik SM, Fan J, Condeelis JS, Aguire-Ghiso JA, Castracane J, Denu JM, Keely PJ. La densidad de la matriz de colágeno impulsa el cambio metabólico en las células del cáncer de mama. EBioMedicine (2016) Nov; 13:146-156. doi: 10.1016/j.ebiom.2016.10.012. PubMed PMID: 27743905.

 

16.  Cackowski FC, Eber MR, Rhee J, Decker A, Yumoto K, Berry JE, Lee E, Shiozawa Y, Jung Y, Aguirre-Ghiso JA, Taichman RS. La tirosina quinasa mer regula la latencia celular del cáncer de próstata diseminado. J Cell Biochem (18 de octubre de 2016). doi: 10.1002/jcb.25768. PMID: 27753136

 

17.  Chung CY, Sun Z, Mullokandov G, Bosch A, Qadeer ZA, Cihan E, Rapp Z, Parsons R, Aguirre-Ghiso JA, Farias EF, Brown BD, Gaspar-Maia A, Bernstein E. Cbx8 actúa de forma no canónica en el seno cáncer para promover la señalización Notch. Informes celulares (2016) 12 de julio; 16 (2): 472-86. doi: 10.1016/j.celrep.2016.06.002. Publicación electrónica del 23 de junio de 2016. PMID: 27346354

 

18.  Williams JK, Entenberg D, Wang Y, Avivar-Valderas A, Padgen M, Clark A, Aguirre-Ghiso JA, Castracane J, Condeelis JS. Validación de un dispositivo para la manipulación activa del microambiente tumoral durante la obtención de imágenes intravital. Intravital . (2016)

 

19.  Szulczewski JM, Inman DR, Entenberg D, Aguirre-Ghiso JA, Castracane J, Condeelis J, Eliceiri KW, Keely PJ. Visualización in vivo de macrófagos estromales mediante imágenes de metabolitos basadas en FLIM sin etiquetas. Scientific Reports (2016) 25 de mayo; 6:25086. doi: 10.1038/srep25086. PMID: 27220760

 

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Adomako A, Calvo V, Biran N, Osman K, Chari A, Paton JC, Paton AW, Moore K, Schewe DM, Aguirre-Ghiso JA . Identificación de marcadores que definen funcionalmente una subpoblación de células de mieloma múltiple quiescente que sobreviven al tratamiento con bortezomib. BMC Cancer (2015) 30 de mayo; 15:444. doi: 10.1186/s12885-015-1460-1. PMCID: PMC4448210. Destacado por BMC Cancer en la categoría de “Altamente consultado”.

 

22.  Hasegawa D, Calvo V, Avivar-Valderas A, Lade A, Chou HI, Lee YA, Farias EF, Aguirre-Ghiso JA, Friedman SL. Epithelial Xbp1 is Required for Cellular Proliferation and Differentiation During Mamamary Gland Development. Mol Cell Biol . (2015) 23 de febrero. pii: MCB.00136-15. PMID: 25713103. Artículo de portada de la edición del 23 de febrero de Mol Cell Biol.

 

23. Sosa MS, Parikh F, Maia AG, Estrada Y, Bosch A, Bragado P, Ekpin E, George A, Zheng Y, Lam HM, Morrissey C, Chung CY, Farias EF, Bernstein E, Aguirre-Ghiso JA . NR2F1 controla la latencia de las células tumorales mediante programas de inactividad impulsados por SOX9 y RARβ. Nat Commun (2015) 30 de enero; 6:6170. doi: 10.1038/ncomms7170. PubMed PMID:25636082; PMCID central de PubMed: PMC4313575. En el 10% superior de todos los artículos rastreados por Altmetric.

 

24. Chéry L, Lam HM, Coleman I, Lakely B, Coleman R, Larson S, Aguirre-Ghiso JA, Xia J, Gulati R, Nelson PS, Montgomery B, Lange P, Snyder LA, Vessella RL, Morrissey C. Caracterización de células de cáncer de próstata diseminadas individuales. Revela la heterogeneidad de las células tumorales e identifica vías asociadas a la latencia. Oncotarget (2014) 30 de octubre; 5(20):9939-51. PubMed PMID: 25301725; PubMed Central PMCID: PMC4259449.

 

25.  Lopez-Rivera E, Jayaraman P, Parikh F, Davies MA, Ekmekcioglu S, Izadmehr S, Milton DR, Chipuk JE, Grimm EA, Estrada Y, Aguirre-Ghiso JA, Sikora AG. La sintetasa de óxido nítrico inducible impulsa la activación de la vía mTOR y la proliferación del melanoma humano mediante la nitrosilación reversible de TSC2. Cancer Res . (2014) 15 de febrero;74(4):1067-78. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-13-0588. Publicación electrónica 7 de enero de 2014. PMID: 24398473 [PubMed - indexado para MEDLINE]

 

26.  Bragado P, Estrada Y, Parikh F, Krause S, Capobianco C, Farina HG, Schewe DM, Aguirre-Ghiso JA. El TGFβ2 determina el destino de las células tumorales diseminadas en los órganos diana a través de la señalización de TGFβ-RIII y p38α/β. Nat. Cell. Bio. (2013).Nov;15(11):1351-61. doi: 10.1038/ncb2861. Publicado electrónicamente el 27 de octubre de 2013. Número de serie: 24161934;PMCID: no disponible. Destacado en la portada de Nat Cell Bio en la misma edición. Destacado en Science Signaling Editor's Choice, la sección Cancer Research Breaking Advances y varios medios de comunicación públicos. Destacado en la portada de la edición del 15 de noviembre de Nat Cell Bio. Ocupa el puesto n.° 6 entre los artículos de antigüedad similar en Nat Rev Cancer y se encuentra en el 5 % superior de todos los artículos que Altmetric ha seguido.

 

27. Begley U, Sosa MS, Avivar-Valderas A, Patil A, Endres L, Estrada Y, Chan CTY, Su D, Dedon PC, Aguirre-Ghiso JA, Begley T. Una proteína humana similar a la ARNtmetiltransferasa 9 previene el crecimiento tumoral regulando LIN9 y la respuesta hipóxica. EMBO Mol Med (2013) 4 de febrero. doi: 10.1002/emmm.201201161.

 

28. Avivar-Valderas A, Bobrovnikova-Marjon E, Diehl JA, Bardeesy N, Debnath J, Aguirre-Ghiso JA . La regulación de la autofagia durante el desprendimiento de la matriz extracelular está vinculada a una inhibición selectiva de mTORC1 por PERK. Oncogene (2012), 19 de noviembre. doi: 10.1038/onc.2012.512.

 

29. Kim RS, Avivar-Valderas A, Estrada A, Bragado P, Sosa MS, Aguirre-Ghiso JA, Segall JE. Firmas de latencia y metástasis en el cáncer de mama con receptores de estrógeno positivos. Más uno (2012); 7(4):e35569. Publicación electrónica del 18 de abril de 2012.

 

30. Bragado P, Estrada Y, Sosa MS, Avivar-Valderas A, Cannan D, Genden E, Teng M, Ranganathan AC, Wen HC, Kapoor A, Bernstein E, Aguirre-Ghiso JA . El análisis de subpoblaciones de HNSCC definidas por marcadores revela una regulación dinámica de las propiedades de iniciación de tumores. Más uno . (2012); 7(1):e29974. PMCID: PMC3262798.

 

31. Tong CC, Lau KH, Rivera M, Cannan D, Aguirre-Ghiso JA, Sikora AG, Gupta V, Forsythe K, Ko EC, Misiukiewicz K, Gurudutt V, Teng MS, Packer SH, Genden EM, Kao J. Importancia pronóstica de p16 en el cáncer de cabeza y cuello locoregionalmente avanzado tratado con 5-fluorouracilo, hidroxiurea, cetuximab y radioterapia de intensidad modulada concurrente. Oncol Rep. (2012) Mayo; 27(5):1580-6. doi: 10.3892/or.2012.1679.

 

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33. Fu S, Rivera M, Ko EC, Sikora AG, Chen CT, Vu HL, Cannan D, Eisenstein S, Rosenstein BS, Aguirre-Ghiso JA, Chen SH, Kao J. Inhibición combinada del receptor del factor de crecimiento epidérmico y la ciclooxigenasa-2 como un enfoque novedoso para mejorar la radioterapia . J Cell SciTher (2011) T1: 002. doi:10.4172/2157-7013.S1-002.

 

34. Avivar-Valderas A, Salas E, Bobrovnikova-Marjon E, Diehl JS , Nagi C, Debnath J, Aguirre-Ghiso JA, PERK integra respuestas de estrés oxidativo y autofagia para promover la supervivencia durante el desprendimiento de la matriz extracelular. Mol Cell Biol . (2011) Sep; 31(17):3616-29. PMC3165554 (Artículo de portada)

 

35. Wen HC, Avivar-Valderas A, Sosa MS, Girinius N, Farias EF, Davis R, Aguirre-Ghiso JA . La señalización p38 regula ATF2/c-Jun y BimEL para inducir anoikis y la formación del lumen durante la morfogénesis mamaria . Señalización científica (2011) 4 (174), ra34. [DOI: 10.1126/scisignal.2001684]. http://stke.sciencemag.org/cgi/content/abstract/sigtrans;4/174/ra34

 

36. Ishii Y, Papa Y, Bahadur U, Yue Z, Aguirre-Ghiso JA, Shioda T, Waxman S, Germain D. Bortezomib mejora la eficacia de fulvestrant al amplificar la agregación del receptor de estrógeno, lo que conduce a una respuesta de proteína desplegada proapoptótica. Clínico. Res. Cáncer. (2011) 3 de febrero.

 

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39. Adam AP, George A, Bragado P, Iglesias BV, Schewe D, Ranganathan A, Kourtidis A, Conklin DS, Aguirre-Ghiso JA . Identificación computacional de una red de factores de transcripción regulada por p38 ^SAPK necesaria para la quiescencia de células tumorales. Cancer Res . (2009) 15 de julio; 69(14):5664-72. Publicación electrónica 7 de julio de 2009.

 

40. Schewe DM, Aguirre-Ghiso JA . La señalización ATF6α-Rheb-mTOR promueve la supervivencia de células tumorales latentes in vivo . Proc Natl Acad Sci USA (2008) 29 de julio;105(30):10519-24 . Destacado en la sección “Esta semana en PNAS” de la revista. http://www.pnas.org/content/105/30/10271.full?sid=79541a8a-11a2-41cc-aeef- Evaluación de la facultad de 1000: www.f1000biology.com/article/id/1119501/evaluation

 

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