Yaron Tomer, MD

El Dr. Yaron Tomer es el decano Marilyn y Stanley M. Katz en el Albert Einstein College of Medicine y director académico de Montefiore Medicine.

Recibió su título de médico magna cum laude de la Escuela de Medicina Sackler de la Universidad de Tel Aviv y se formó en Medicina Interna en el Centro Médico Sheba, Israel, y en Endocrinología en la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai en Nueva York. Antes de unirse a Montefiore Einstein en marzo de 2016, fue Jefe de la División de Endocrinología, Diabetes y Enfermedades Óseas en Mount Sinai.

El Dr. Tomer ha sido miembro de los consejos editoriales de Endocrinology y The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, entre otros. Es miembro de la Sociedad Estadounidense de Investigación Clínica y miembro del Colegio Estadounidense de Médicos. El Dr. Tomer ha recibido varios premios prestigiosos, incluido el premio Sidney H. Ingbar Distinguished Lectureship Award de la Asociación Estadounidense de Tiroides, así como su premio Van Meter.

Investigación

El programa de investigación del Dr. Tomer se centra en los mecanismos inmunogenéticos, epigenéticos y ambientales que subyacen a la autoinmunidad tiroidea y la diabetes tipo 1, y en abordar estos mecanismos para desarrollar nuevas terapias. Su grupo realizó varios descubrimientos, entre ellos, la identificación de nuevos genes y mecanismos que subyacen a la fuerte asociación entre la diabetes tipo 1 y la tiroiditis autoinmune; la demostración de que CD40 y tiroglobulina son los principales genes de susceptibilidad a la autoinmunidad tiroidea; la identificación de una variante única de aminoácidos en el bolsillo de unión de péptidos de HLA-DR que es clave para el desarrollo de la autoinmunidad tiroidea; la disección de los mecanismos epigenéticos por los cuales los polimorfismos en los genes de tiroglobulina y TSHR interactúan con agentes ambientales (por ejemplo, virus) para desencadenar la autoinmunidad tiroidea; y la identificación de una nueva molécula pequeña que puede bloquear la presentación de antígenos en la tiroiditis autoinmune.

Proyectos actuales

1. Estudios genéticos y epigenéticos en autoinmunidad tiroidea
   El laboratorio de Tomer ha mapeado varios genes de susceptibilidad a las enfermedades tiroideas autoinmunes (AITD), entre ellos CD40, tiroglobulina y TSHR. Datos recientes sugieren que las variantes en las regiones reguladoras de algunos de estos genes interactúan epigenéticamente con factores ambientales (por ejemplo, infecciones virales) para desencadenar la enfermedad. Los estudios actuales están utilizando el cribado epigenómico, incluidos estudios de metilación del genoma completo y análisis ChiP-seq para estudiar estas interacciones genético-epigenéticas.
2. Estudios epigenéticos en diabetes tipo 1
   Estudios similares están utilizando la detección epigenómica para analizar las interacciones epigenéticas entre los genes de susceptibilidad conocidos a la diabetes tipo 1 y el interferón alfa, una citocina clave secretada durante las infecciones virales.
3. Estudios traslacionales en tiroiditis autoinmune (AITD) y diabetes tipo 1
   El laboratorio de Tomer descubrió que la presencia de arginina en la posición beta-74 del bolsillo de unión de péptidos de HLA-DR es fundamental para el desarrollo de AITD. Este descubrimiento condujo a un proyecto translacional destinado a bloquear la presentación de antígenos tiroideos a las células T por el bolsillo de unión de péptidos de arginina beta-74 de HLA-DR como una posible terapia para AITD. Recientemente, el laboratorio de Tomer identificó una pequeña molécula, la cefarantina, que puede bloquear la presentación de antígenos y suprimir AITD en modelos de ratón. Se realizan estudios similares en diabetes tipo 1, donde el objetivo es bloquear el bolsillo de unión de péptidos HLA-DQ8 para que no presente péptidos de insulina a las células T como una nueva estrategia para tratar la diabetes autoinmune.
4. Análisis genético y funcional del síndrome poliglandular autoinmune (SAF) tipo 3
   La coexistencia de diabetes tipo 1 y tiroiditis autoinmune en el mismo individuo se considera una variante del síndrome APS tipo 3. El laboratorio de Tomer descubrió varios genes nuevos de susceptibilidad al APS3. El laboratorio ahora está analizando los mecanismos por los cuales estos genes predisponen a la enfermedad.
5. El papel de los virus en el desencadenamiento de la tiroiditis autoinmune y la diabetes tipo 1
   Ciertas infecciones, como la hepatitis C, se asocian a tiroiditis autoinmune y diabetes. Los estudios actuales tienen como objetivo analizar los mecanismos por los cuales el interferón alfa, la principal citocina secretada durante las infecciones virales, puede desencadenar tiroiditis autoinmune y diabetes en individuos genéticamente susceptibles.

1. Menconi F, Monti MC, Greenberg DA, Oashi T, Osman R, Davies TF, Ban Y, Jacobson EM, Concepcion ES, Li CW, Tomer Y. Las firmas moleculares de aminoácidos en el bolsillo de unión de péptidos de clase II del MHC predisponen a la tiroiditis autoinmune en humanos y en ratones. Proc Natl Acad Sci USA 2008; 105: 14034-14039.
2. Jacobson EM, Yang H, Menconi F, Wang R, Osman R, Skrabanek L, Li CW, Fadlalla M, Gandhi A, Chaturvedi V, Smith EP, Schwemberger S, Osterburg A, Babcock GF, Tomer Y. Empleo de un sistema de expresión recombinante HLA-DR3 para analizar el dinamismo del péptido tiroglobulina-MHC II: una perspectiva genética, bioquímica e inmunológica inversa. J Biol Chem 2009; 284: 34231-34243.
3. Villano MJ, Huber AK, Greenberg DA, Golden BK, Concepcion E, Tomer Y. Tiroiditis autoinmune y diabetes: análisis de la susceptibilidad genética conjunta en una gran cohorte de familias múltiples. J Clin Endocrinol Metab 2009; 94: 1458-1466.
4. Menconi F, Osman R, Monti MC, Greenberg DA, Concepcion ES, Tomer Y. La firma molecular compartida de aminoácidos en el bolsillo de unión del péptido HLA-DR predispone tanto a la diabetes autoinmune como a la tiroiditis. Proc Natl Acad Sci USA 2010; 107: 16899-16903.
5. Menconi F, Huber A, Osman R, Concepcion E, Jacobson EM, Stefan M, David CS, Tomer Y. Tg.2098 es un epítopo importante de las células T de tiroglobulina humana. J Autoimmun 2010; 35: 45-51.
6. Stefan M, Jacobson EM, Huber AK, Greenberg DA, Li CW, Skrabanek L, Concepcion E, Fadlalla M, Ho K, Tomer Y. Una nueva variante del promotor de tiroglobulina desencadena la autoinmunidad tiroidea a través de un mecanismo modulado por interferón alfa epigenético. J Biol Chem 2011; 286: 31168-31179.
7. Huber AK, Finkelman FD, Li CW, Concepcion E, Smith E, Jacobson E, Latif R, Keddache M, Zhang W, Tomer Y. Sobreexpresión de CD40 en tejido diana impulsada genéticamente: un nuevo mecanismo en la enfermedad autoinmune. J Immunol 2012; 189: 3043-3053.
8. Stefan M, Wei C, Lombardi A, Li CW, Concepcion ES, Inabnet WB 3rd, Owen R, Zhang W, Tomer Y. La desregulación genético-epigenética de la expresión del gen del receptor de TSH tímico desencadena la autoinmunidad tiroidea. Proc Natl Acad Sci USA 2014; 111: 12562-12567.
9. Tomer Y, Dolan LM, Kahaly G, Divers J, D'Agostino Jr. RB, Imperatore G, Dabelea D, Marcovina S, Black MH, Pihoker C, Hasham A, Hammerstad SS, Greenberg DA, Lotay V, Zhang W, Monti MC, Matheis N. Identificación de nuevos genes y vías en todo el genoma en pacientes con tiroiditis autoinmune y diabetes tipo 1. J Autoimmun 2015; 60: 32-39.
10. Li CW, Menconi F, Osman R, Mezei M, Jacobson EM, Concepcion E, David CS, Kastrinsky DB, Ohlmeyer M, Tomer Y. Identificación de una pequeña molécula que bloquea la presentación de antígenos en la tiroiditis autoinmune. J Biol Chem 2016; 291: 4079-4090.
11. Li CW, Osman R, Menconi F, Concepcion ES, Tomer Y. El reconocimiento de péptidos flexibles por HLA-DR desencadena respuestas específicas de células T autoinmunes en la tiroiditis autoinmune y la diabetes. J Autoimmun 2017; 76: 1-9.
12. Faustino LC, Lombardi A, Madrigal-Matute J, Owen RP, Libutti SK, Tomer Y. El interferón alfa desencadena enfermedades tiroideas autoinmunes a través de la degradación de tiroglobulina dependiente de los lisosomas. J Clin Endocrinol Metab 2018; 103: 3678-3687.
13. Stefan-Lifshitz, M, Karakose E, Cui L, Ettela A, Yi Z, Zhang W, Tomer Y. La modulación epigenética de las células β por interferón-α a través de PNPT1-miR26a-TET2 desencadena la diabetes autoinmune. JCI Insight 2019; 4: e126663.
14. Li CW, Osman R, Menconi F, Concepcion E, Tomer Y. La cefarantina bloquea la presentación del péptido del receptor de TSH por HLA-DR3: implicaciones terapéuticas para la enfermedad de Graves. J Autoimmun 2020; 108: 102402.
15. Lombardi, A, Concepcion E, Hou H, Arib H, Mezei M, Osman R, Tomer Y. Péptidos D retroinversos como una nueva inmunoterapia dirigida para la diabetes tipo 1. J Autoimmune 2020; 115: 102543.
16. Li CW, Sachidanandam R, Jayaprakash A, Yi Z, Zhang W, Stefan-Lifshitz M, Concepcion E, Tomer Y. Identificación de nuevas variantes raras asociadas con enfermedades tiroideas autoinmunes familiares mediante secuenciación profunda de loci vinculados. J Clin Endocrinol Metab 2021; 12: 691781.
17. Ye J, Stefan-Lifshitz M, Tomer Y. Los factores genéticos y ambientales regulan el gen CTSH de la diabetes tipo 1 a través de la metilación diferencial del ADN. J Biol Chem 2021; 296: 100774.
18. Li CW, Osman R, Menconi F, Faustino LC, Kim K, Clarke OB, Hou H, Tomer Y. La cefarantina bloquea la presentación de péptidos de la tiroides y de los islotes en un nuevo modelo murino humanizado de diabetes autoinmune y tiroiditis. Front Immunol 2021; 12: 796552.