Dr. Herbert M. Lachman

Puede comunicarse con el Dr. Lachman en herb.lachman@einsteinmed.edu

El Dr. Herbert Lachman es un médico y genetista conductual interesado en la base molecular y genética de la esquizofrenia (SZ), los trastornos del espectro autista (TEA), el trastorno bipolar (BD) y las discapacidades intelectuales y del desarrollo (IDD). Los principales proyectos de investigación del laboratorio implican el uso de células madre pluripotentes inducidas (iPSC) para modelar trastornos neuropsiquiátricos in vitro . Las iPCS específicas del paciente se generan a partir de fibroblastos de la piel o glóbulos blancos CD34+, que finalmente se inducen a diferenciarse en neuronas, organoides cerebrales y microglia. Luego se llevan a cabo análisis epigenéticos y perfiles de expresión génica para genes codificadores de proteínas, ARN largos no codificantes y microARN. Además, el laboratorio también estudia los efectos de algunos genes candidatos de interés en el reciclaje de endosomas, fenómenos inmunológicos innatos, crecimiento de neuritas y, en colaboración con miembros del departamento de neurociencia, propiedades electrofisiológicas de cultivos puros de neuronas glutamatérgicas humanas e interneuronas GABAérgicas.

Además, el laboratorio utiliza métodos de eliminación de genes y eliminación de CRISPR para estudiar los efectos de los genes candidatos de la esquizofrenia, el trastorno del espectro autista y el trastorno del espectro autista en la neurogénesis y la expresión génica. Estamos particularmente interesados en aquellos genes candidatos que funcionan como factores de transcripción y complejos de remodelación de la cromatina. El laboratorio también ha desarrollado recientemente un interés en los factores ambientales que podrían desempeñar un papel en la patogénesis de la esquizofrenia y el trastorno del espectro autista, en particular, el papel del sistema inmunológico. Esto ha llevado a un nuevo interés en el síndrome neuropsiquiátrico de inicio agudo pediátrico (PANS), un trastorno neuroinflamatorio enigmático. El laboratorio de Lachman ha desarrollado modelos de células madre pluripotentes inducidas (iPSC) para el síndrome de deleción 22q11.2, la anomalía más común encontrada en la esquizofrenia, la haploinsuficiencia CHD8, que causa trastorno del espectro autista y trastorno del espectro autista, el síndrome de Lowe, un trastorno ligado al cromosoma X que causa trastorno del espectro autista y tubulopatía proximal renal, y el síndrome de Jansen de Vries, que es causado por mutaciones en el gen supresor de tumores, PPM1D.

Publicaciones seleccionadas desde 2007

Herbert M. Lachman, Cathy SJ Fann, Michael Bartzis, Oleg V. Evgrafov, Richard N. Rosenthal, Edward V. Nunes, Christian Miner, Maria Santana, Jebediah Gaffney, Amy Riddick, Chia-Lin Hsu, James Knowles (2007) Vinculación sugerente de la dependencia de opioides en todo el genoma con el cromosoma 14q. Human Molecular Genetics 16(11):1327-1334

Herbert M. Lachman Oriana A. Petruolo Erika Pedrosa, Tomas Novak, Karen Nolan, Pavla Stopkova (2008). Análisis de la variante de deleción del gen de la protocadherina alfa en el trastorno bipolar y la esquizofrenia (en prensa: Psychiatric Genetics 18(3):110-115.

Erika Pedrosa, Radu Stefanescu, Oriana Petruolo, Yungtai Lo, Karen Nolan, Pavla Stopkova, Herbert M. Lachman (2008). Análisis del polimorfismo potenciador del gen de la protocadherina alfa en el trastorno bipolar y la esquizofrenia (Schizophrenia Research). 102 (1-3):210-219.

Rael D. Strous MD, Michael S. Ritsner MD PhD, Shmulik Adler BA, Yael Ratner MD, Rachel Maayan PhD, Moshe Kotler MD, Herbert Lachman MD, Abraham Weizman MD (2009) Mejora de la conducta agresiva y deterioro de la calidad de vida tras la administración de S-adenosil-metionina (SAM-e) en la esquizofrenia Eur. Neuropsychopharm. en prensa 19(1):14-22

Erika Pedrosa, Joseph Locker, Herbert M. Lachman (2009). Estudio de genes candidatos de esquizofrenia y trastorno bipolar utilizando inmunoprecipitación de cromatina y microarrays en mosaico (ChIP-chip) Journal of Neurogenetics, 18:1-12.

Erika Pedrosa, Karen A. Nolan, Radu Stefanescu, Pnina Hershcovitz, Tomas Novak, Ilja Zukov, Pavla Stopkova (2009) Herbert M. Lachman Análisis de un polimorfismo promotor en la isoforma neuregulina 1 SMDF en la esquizofrenia Neuropsicobiología 59:205-212.

Joshua T Kantrowitz, Karen Nolan, Srijan Sen, Arthur Simen , Herbert Lachman, Malcolm B Bowers (2009) Consumo de cannabis en adolescentes, psicosis y genotipo de la catecol-O-metiltransferasa en afroamericanos y caucásicos. Psychiatr Q. 25 de julio de 2009. [Publicación electrónica antes de su publicación impresa].

Erika Pedrosa, Abhishek Shah, Christopher Tenore, Michael Capogna, Catalina Villa, Herbert M. Lachman . El promotor de beta-catenina ChiP-chip revela una red genética potencial de esquizofrenia y trastorno bipolar. J Neurogenet. Diciembre de 2010;24(4):182-93

Abhishek K. Shah, Nina M Tioleco, Karen Nolan, Joseph Locker, Katherine Groh, Catalina Villa, Tomas Novak, Pavla Stopkova, Erika Pedrosa, Herbert M. Lachman Variantes raras del promotor NRXN1 en pacientes con esquizofrenia. Neuroscience Letters, 2010 475(2):80-4

Pedrosa E, Sandler V, Shah A, Carroll R, Chang C, Rockowitz S, Guo X, Zheng D , Lachman HM . Desarrollo de neuronas específicas de pacientes con esquizofrenia mediante células madre pluripotentes inducidas. J Neurogenet. 2011, 25(3):88-103

Mingyan Lin, Erika Pedrosa, Abhishek K. Shah, Anastasia Hrabovsky, Shahina Maqbool, Deyou Zheng, Herbert M. Lachman . El análisis del transcriptoma de secuenciación profunda de neuronas humanas derivadas de células madre pluripotentes inducidas identifica ARN largos no codificantes candidatos involucrados en la neurogénesis y los trastornos neuropsiquiátricos. PLoS One, 2011;6(9):e23356.

Mingyan Lin, Anastasia Hrabovsky, Erika Pedrosa, Tao Wang, Deyou Zheng, Herbert M. Lachman . Expresión sesgada por alelos en la diferenciación de neuronas humanas: implicaciones para los trastornos neuropsiquiátricos. PLoS One. 2012;7(8):e44017. Publicación electrónica 30 de agosto de 2012.

Jian Chen, Mingyan Lin, John J. Foxe, Erika Pedrosa, Anastasia Hrabovsky, Reed Carroll, Deyou Zheng, Herbert M. Lachman Comparación del transcriptoma de neuronas humanas generadas utilizando células madre pluripotentes inducidas derivadas de pulpa dental y fibroblastos de la piel. PLoS One. 3 de octubre de 2013;8(10):e75682. doi: 10.1371/journal.pone.0075682. eCollection 2013. PMID: 24098394

Los registros de fijación de parches seguidos de PCR de una sola célula revelan el ascenso y la caída de 13 genes en neuronas humanas derivadas de iPSC. Glenn S. Belinsky, Matthew T. Rich, Carissa L. Sirois, Shaina M. Short, Erika Pedrosa, Herbert M. Lachman y Srdjan D. Antic. Stem Cell Res. 2014 Enero;12(1):101-18. PMID: 24157591

Caracterización de ARN no codificantes derivados de pseudogenes humanos para potencial funcional Xingyi Guo, Mingyan Lin, Shira Rockowitz, Herbert M. Lachman y Deyou Zheng. PLOS ONE Publicado: 3 de abril de 2014 DOI: 10.1371/journal.pone.0093972

Mingyan Lin, Dejian Zhao, Anastasia Hrabovsky, Erika Pedrosa, Deyou Zheng, Herbert M. Lachman . Perfil de expresión génica en un modelo de células madre pluripotentes inducidas del telencéfalo humano en desarrollo: efectos del choque térmico y sus posibles consecuencias en el desarrollo de trastornos neuropsiquiátricos. PLoS One. 15 de abril de 2014;9(4):e94968. doi: 10.1371/journal.pone.0094968. eCollection 2014.

Shira Rockowitz, Wen-Hui Lien, Erika M Pedrosa, Gang Wei, Mingyan Lin, Keji Zhao, Herbert M Lachman, Elaine Fuchs, Deyou Zheng La comparación de cistromas REST en distintos tipos de células humanas revela funciones comunes y específicas del contexto. PLOS Computational Biology. 2014;10(6):e1003671

Jian Chen, Mingyan Lin, Anastasia Hrabovsky, Erika Pedrosa, Jason Dean, Swati Jain Deyou Zheng, Herbert M. Lachman Redes transcripcionales de ZNF804A en la diferenciación de neuronas humanas derivadas de células madre pluripotentes inducidas. PLoS One. 23 de abril de 2015;10(4):e0124597. doi: 10.1371/journal.pone.0124597. eCollection 2015.

Zhao D, Lin M, Chen J, Pedrosa E, Hrabovsky A, Fourcade HM, Zheng D, Lachman HM . Perfiles de microARN de neuronas generadas utilizando células madre pluripotentes inducidas derivadas de pacientes con esquizofrenia y trastorno esquizoafectivo, y 22q11.2. Del. PLoS One. 14 de julio de 2015;10(7):e0132387. doi: 10.1371/journal.pone.0132387. eCollection 2015.PMID: 26173148

Wang P, Lin M, Pedrosa E, Hrabovsky A, Zhang Z, Guo W, Lachman HM, Zheng D. Eliminación heterocigótica del gen del autismo CHD8 mediada por CRISPR/Cas9 y caracterización de sus redes transcripcionales en el desarrollo neurológico. Mol Autism. 19 de octubre de 2015;6:55. doi: 10.1186/s13229-015-0048-6. eCollection 2015.

Lin M, Lachman HM, Zheng D. Análisis transcriptómico de neuronas derivadas de iPSC y modelado de trastornos neuropsiquiátricos. Mol Cell Neurosci. 26 de noviembre de 2015. pii: S1044-7431(15)30035-X. doi: 10.1016/j.mcn.2015.11.009. [Publicación electrónica antes de la impresión]

Nebel RA, Zhao D, Pedrosa E, Kirschen J, Lachman HM, Zheng D, Abrahams BS. La reducción de CYFIP1 en los progenitores neuronales humanos produce una desregulación de las redes de genes de la esquizofrenia y la epilepsia. PLoS One. 29 de enero de 2016;11(1):e0148039. doi: 10.1371/journal.pone.0148039. eCollection 2016.

Mingyan Lin, Erika Pedrosa, Ryan Mokhtari, Anastasia Hrabovsky, Jian Chen, Benjamin R. Puliafito, Stephanie R Gilbert, Deyou Zheng, Herbert M. Lachman . Análisis de red transcriptómica integradora de neuronas derivadas de iPSC de pacientes con esquizofrenia y trastorno esquizoafectivo con deleción 22q11.2. BMC Syst Biol. 15 de noviembre de 2016;10(1):105.

Características de la expresión génica alélica en células cerebrales humanas a partir del análisis de datos de secuenciación de ARN de células individuales. Zhao D, Lin M, Pedrosa E, Lachman HM, Zheng D. BMC Genomics. 10 de noviembre de 2017;18(1):860. doi: 10.1186/s12864-017-4261-x.

Ping Wang, Ryan Mokhtari, Erika Pedrosa, Michael Kirschenbaum, Can Bayrak, Deyou Zheng, Herbert M. Lachman. Eliminación del gen del autismo CHD8 mediada por CRISPR-Cas9 y caracterización de sus redes transcripcionales en organoides cerebrales derivados de células iPS. Mol Autism. 20 de marzo de 2017;8:11. doi: 10.1186/s13229-017-0124-1

Dejian Zhao, Ryan Mokhtari, Erika Pedrosa, Rayna Birnbaum, Deyou Zheng, Herbert M. Lachman. Análisis del transcriptoma de la microglia en un modelo murino del síndrome de Rett: expresión diferencial de genes asociados con la activación de la microglia y los macrófagos y el estrés celularMol Autism. 29 de marzo de 2017;8:17. doi: 10.1186/s13229-017-0134-z.

Barnes J, Salas F, Mokhtari R, Dolstra H, Pedrosa E, Lachman HM . Mol Autism. Modelado de las manifestaciones neuropsiquiátricas del síndrome de Lowe utilizando células madre pluripotentes inducidas: polimerización defectuosa de F-actina y expresión de WAVE-1 en células neuronales. 15 de agosto de 2018;9:44. doi: 10.1186/s13229-018-0227-3. eCollection 2018.

Expresión enriquecida de genes asociados con trastornos del espectro autista en neuronas inhibidoras humanas. Wang P, Zhao D, Lachman HM, Zheng D. Transl Psychiatry. 10 de enero de 2018;8(1):13. doi: 10.1038/s41398-017-0058-6.

Jianping Li, Sean K Ryan, Erik Deboer, Kieona Cook, Shane Fitzgerald, Herbert M Lachman, Douglas C Wallace, Ethan M Goldberg, Stewart A Anderson. Déficits mitocondriales en neuronas derivadas de iPSC humanas de pacientes con síndrome de deleción 22q11.2 y esquizofrenia. Transl Psychiatry. 18 de noviembre de 2019;9(1):302. PMID: 31740674

Liu H, Barnes J, Pedrosa E, Herman NS, Salas F, Wang P, Zheng D, Lachman HM . Análisis del transcriptoma de células progenitoras neuronales derivadas de células madre pluripotentes inducidas por el síndrome de Lowe: identificación de genes candidatos para las manifestaciones oculares y del desarrollo neurológico. J Neurodev Disord. 11 de mayo de 2020;12(1):14. doi: 10.1186/s11689-020-09317-2. PMID: 32393163

Modafferi S, Zhong X, Kleensang A, Murata Y, Fagiani F, Pamies D, Hogberg HT, Calabrese V, Lachman H, Hartung T, Smirnova L. Interacciones entre genes y ambiente en la neurotoxicidad del desarrollo: un estudio de caso de sinergia entre clorpirifos y la eliminación de CHD8 en BrainSpheres humanos. Environ Health Perspect. 2021 Jul;129(7):77001. doi: 10.1289/EHP8580. Publicación electrónica 14 de julio de 2021. PMID: 34259569

 Rosario Trifiletti, Herbert M. Lachman, Olivia Manusama, Deyou Zheng, Alberto Spalice, Pietro Chiurazzi, Allan Schornagel, Andreea M. Serban, Rogier van Wijck, Janet L. Cunningham, Sigrid Swagemakers, MS, Peter J. van der Spek. Identificación de variantes genéticas ultrararas en el síndrome neuropsiquiátrico de inicio agudo pediátrico (PANS) mediante secuenciación del exoma y del genoma completo. Sci Rep., 30 de junio de 2022;12(1):11106.doi: 10.1038/s41598-022-15279-3.

Caracterización de la comunicación entre células en cerebros autistas con transcriptomas unicelulares. Maider Astorkia, Herbert M. Lachmany Deyou Zheng. J Neurodev Disord 2 de mayo de 2022;14(1):29.doi: 10.1186/s11689-022-09441-1.Aguilan JT, Pedrosa E, Dolstra H, Baykara RN, Barnes J, Zhang J, Sidoli S, Lachman HM.

Aguilan JT, Pedrosa E, Dolstra H, Baykara RN, Barnes J, Zhang J, Sidoli S, Lachman HM.
Perfiles proteómicos y fosfoproteómicos en neuronas glutamatérgicas y microglia en un modelo de iPSC del síndrome de Jansen de Vries. . bioRxiv. 2023 Jul 8:2023.07.08.548192. doi: 10.1101/2023.07.08.548192. Preimpresión.