PhD Catherine J. Vilcheze

Mis objetivos científicos son encontrar nuevas formas de erradicar Mycobacterium tuberculosis, el agente causal de la tuberculosis (TB). Mi enfoque se ha centrado principalmente en establecer los mecanismos de acción y la resistencia de la isoniazida (INH), el fármaco de primera línea contra la tuberculosis, en micobacterias, así como en explorar nuevos métodos para eliminar los persistentes generados durante el tratamiento con INH. Los persistentes de INH son células genotípicamente sensibles a los fármacos, pero fenotípicamente resistentes a los fármacos. Casualmente, descubrí que la adición de vitamina C a cultivos de M. tuberculosis tratados con INH eliminaba la población de persistentes y permitía la esterilización de los cultivos i. Este trabajo se vio corroborado por el descubrimiento de que la combinación de tioles pequeños y los fármacos de primera línea contra la tuberculosis es bactericida contra i, lo que conduce a la esterilización de cultivos de cepas i sensibles y resistentes a los fármacos. Este fenotipo de esterilización es el resultado de obligar a M. tuberculosis a consumir oxígeno, lo que impide la formación de persistentes y produce un proceso oxidativo que conduce al daño del ADN y la muerte celular. La adición de moléculas pequeñas y no tóxicas al tratamiento farmacológico de la tuberculosis representa un enfoque alternativo y prometedor para el tratamiento de la tuberculosis resistente a los medicamentos, una iniciativa clínicamente desafiante.

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