Departamento de Medicina Montefiore Einstein

Facultad del Departamento

Dr. Nikolaos G. Frangogiannis, M.D.

Nikolaos G. Frangogiannis, MD

Professor, Department of Medicine (Cardiology)

Profesor, Departamento de Microbiología e Inmunología

Edmond J. Safra/Cátedra de Medicina Cardiovascular del Banco Nacional de la República de Nueva York

Areas of Research: Myocardial inflammation, Cardiac fibrosis, Myocardial infarction, Heart failure, Macrophages, Fibroblasts, Pericytes, Chemokines, TGF-beta, Matricellular proteins

Intereses profesionales

Dr Frangogiannis’ research explores the mechanisms of cardiac injury, repair and remodeling. His laboratory has identified key molecular signals responsible for orchestrating the healing response in myocardial infarction.  Research has focused on six main directions:

a) El papel de las vías mediadas por quimiocinas en la lesión, reparación y fibrosis cardíaca.

b) Señales implicadas en la resolución de la reacción inflamatoria y en la contención de la respuesta fibrótica tras el infarto.

c) El papel de las cascadas de señalización activadas por TGF-beta en la reparación, remodelación y fibrosis cardíaca.

d) El papel de las alteraciones dinámicas en la composición de la red de la matriz extracelular en la modulación de las vías inflamatorias y el comportamiento celular en el corazón lesionado y en remodelado.

e) Los mecanismos biológicos celulares implicados en la patogénesis de la fibrosis cardíaca en la miocardiopatía asociada a la diabetes y la obesidad.

f) El papel de los pericitos cardíacos en la reparación cardíaca y en la patogénesis de la fibrosis

Los objetivos del laboratorio de Frangogiannis son: i) analizar los mecanismos celulares y las señales moleculares implicadas en la patogénesis de la remodelación cardíaca, y ii) identificar nuevos objetivos terapéuticos para pacientes con insuficiencia cardíaca.

Publicaciones Seleccionadas

Publicaciones recientes seleccionadas:

M Bujak, G Ren, HJ Kweon, M Dobaczewski, A Reddy, G Taffet, XF Wang y NG Frangogiannis . Función esencial de Smad3 en la curación del infarto y en la patogenia de la remodelación cardíaca. Circulation 2007; 116:2127-38.

P Huebener, T Abou-Khamis, P Zymek, M Bujak, Ying X, K Chatila, S Haudek, G Thakker y NG Frangogiannis, CD44 está involucrado críticamente en la curación del infarto al regular la respuesta inflamatoria y fibrótica. J Immunol 2008; 180:2625-33.

M Bujak, HJ Kweon, K Chatila, N Li, G Taffet y NG Frangogiannis . Los defectos relacionados con el envejecimiento se asocian con una remodelación cardíaca adversa en un modelo de ratón de infarto de miocardio reperfundido. J Am Coll Cardiol 2008; 51:1384-92.

M Bujak, M Dobaczewski, K Chatila, L Mendoza, N Li, A Reddy y NG Frangogiannis . La señalización de tipo interleucina-1 (IL-1RI) regula de manera crítica la curación del infarto y la remodelación cardíaca. Am J Pathol 2008; 173:57-67.

M Bujak, M Dobaczewski, C Gonzalez-Quesada, Y Xia, T Leucker, P Zymek, V Veeranna, A Tager, A Luster y NG Frangogiannis . La inducción de la proteína inducible por interferón-g (IP)-10, una quimiocina CXC, regula la respuesta reparadora después de un infarto de miocardio. Circ Res 2009; 105:973-83.

M Dobaczewski, Y Xia, M Bujak, C Gonzalez-Quesada y NG Frangogiannis . La señalización CCR5 suprime la inflamación y reduce la remodelación adversa después de un infarto de miocardio mediando el reclutamiento de células T reguladoras. Am J Pathol 2010; 176: 2177-87.

M Dobaczewski, M Bujak, N Li, C Gonzalez-Quesada; LH Mendoza, XF Wang y NG Frangogiannis . La señalización de Smad3 regula críticamente el fenotipo y la función de los fibroblastos en la curación del infarto de miocardio. Circ Res 2010; 107 (3): 418-28.

M Dobaczewski, W Chen y NG Frangogiannis . Señalización del factor de crecimiento transformante (TGF) beta en la remodelación cardíaca. J Mol Cell Cardiol 2011; 51:600-606.

NG Frangogiannis . El eje SDF-1/CXCR4 en la lesión y reparación cardíaca. J Am Coll Cardiol 2011; 58: 2424-2426.

Y Xia, M Dobaczewski, C Gonzalez-Quesada, W Chen, A Biernacka, N Li, D Lee y NG Frangogiannis . La trombospondina-1 endógena protege el miocardio sobrecargado por presión modulando el fenotipo de fibroblastos y el metabolismo de la matriz. Hipertensión 2011; 58: 902-911.

NG Frangogiannis . Regulación de la respuesta inflamatoria en la reparación cardíaca. Circ Res 2012: 110: 159-173.

NG Frangogiannis . Proteínas matricelulares en la adaptación y enfermedad cardíaca. Physiol Rev 2012; 92:635-688.

W Chen, A Saxena, N Li, J Sun, DW Lee, Q Tian, M Dobaczewski y NG Frangogiannis . La IRAK-M endógena atenúa la remodelación postinfarto a través de efectos sobre los macrófagos y fibroblastos. Arterioscl Thromb Vasc Biol 2012; 32:2598-608.

W Chen y NG Frangogiannis . Fibroblastos en la inflamación postinfarto y la reparación cardíaca. BBA Mol Basis Dis . 2013; 1833:945-53

P Christia, M Bujak, C Gonzalez-Quesada, W Chen, M Dobaczewski, A Reddy y NG Frangogiannis . Caracterización sistemática de la inflamación, reparación y remodelación del miocardio en un modelo murino de infarto de miocardio reperfundido. J Histochem Cytochem 2013; 61:555-570.

P Christia y NG Frangogiannis . Abordaje de las vías inflamatorias en el infarto de miocardio. Eur J Clin Invest 2013; 43: 986-95.

P Kong, C Gonzalez-Quesada, N Li, M Cavalera, DW Lee y NG Frangogiannis . La trombospondina-1 regula la adiposidad y la disfunción metabólica en la obesidad inducida por la dieta, mejorando la inflamación adiposa y estimulando la proliferación de adipocitos. Am J Physiol Endocrinol Metab 2013; 305:E439-450.

P Kong, P Christia, A Saxena, Y Su y NG Frangogiannis . Falta de especificidad de la proteína específica de fibroblastos (FSP)1 en la remodelación cardíaca y la fibrosis. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2013;305(9):H1363-72.

A Saxena, W Chen, Y Su, V Rai, OU Uche, N Li y NG Frangogiannis . IL-1 induce la infiltración leucocitaria proinflamatoria y regula el fenotipo de fibroblastos en el miocardio infartado. J Immunol 2013; 191(9):4838-48.

C Gonzalez-Quesada, M Cavalera, A Biernacka, P Kong, DW Lee, A Saxena, O Frunza, M Dobaczewski, AV Shinde y NG Frangogiannis . La inducción de trombospondina-1 en el miocardio diabético estabiliza la matriz cardíaca al tiempo que promueve la rarefacción vascular a través de la regulación positiva de la angiopoyetina-2. Circ Res 2013; 113(12):1331-44.

P Kong, P Christia y NG Frangogiannis . La patogénesis de la fibrosis cardíaca. Cell Mol Life Sci 2014; 71: 549-574.

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NG Frangogiannis . La respuesta inflamatoria en la lesión, reparación y remodelación del miocardio. Nat Rev Cardiol 2014; 11:255-265.

A Saxena, M Bujak, O Frunza, M Dobaczewski, C Gonzalez-Quesada, B Lu, C Gerard y NG Frangogiannis . Las acciones independientes de CXCR3 de la quimiocina CXC CXCL10 en el miocardio infartado y en fibroblastos cardíacos aislados están mediadas por proteoglicanos. Cardiovasc Res 2014; 103:217-227.

M Cavalera, J Wang y NG Frangogiannis . Obesidad, disfunción metabólica y fibrosis cardíaca: vías fisiopatológicas, mecanismos moleculares y oportunidades terapéuticas. Transl Res 2014; 164:323-335.

A Saxena, M Dobaczewski, V Rai, Z Haque, W Chen, N Li y NG Frangogiannis . Las células T reguladoras se reclutan en el miocardio de ratón infartado y pueden modular el fenotipo y la función de los fibroblastos. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2014; 307(8):H1233-42.

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AV Shinde y NG Frangogiannis . Los mediadores secretados por las células mieloides pueden proteger y reparar el miocardio infartado Circ Res 2015; 117:10-12.

A Biernacka, M Cavalera, J Wang, I Russo, A Shinde, P Kong, C Gonzalez-Quesada, V Rai, M Dobaczewski, DW Lee, XF Wang y NG Frangogiannis . La señalización de Smad3 promueve la fibrosis, al tiempo que preserva la geometría cardíaca y aórtica en ratones obesos y diabéticos. Circ Heart Fail 2015; 8: 788-798.

A Saxena, AV Shinde, Z Haque, YJ Wu, W Chen, Y Su y NG Frangogiannis . El papel de la quinasa asociada al receptor de interleucina (IRAK)-M en la regulación del fenotipo de miofibroblastos in vitro y en un modelo experimental de infarto de miocardio no reperfundido. J Mol Cell Cardiol 2015; 89: 223-31.

NG Frangogiannis . La función reparadora de los cardiomiocitos en el miocardio infartado Cell Metab 2015; 21: 797-798.

NG Frangogiannis . Funciones emergentes de los macrófagos en la lesión cardíaca: citoprotección, reparación y regeneración J Clin Invest 2015; 125: 2927-30.

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A Saxena, I Russo y NG Frangogiannis . La inflamación como objetivo terapéutico en el infarto de miocardio: aprender de los fracasos pasados para afrontar los desafíos futuros. Transl Res 2016; 167:152-66.

O Frunza, I Russo, A Saxena, AV Shinde, C Humeres, W Hanif, V Rai, Y Su y NG Frangogiannis . La expresión de galectina-3 en el miocardio está asociada con la remodelación del corazón sobrecargado por presión y puede retrasar la respuesta hipertrófica, sin afectar la supervivencia, la disfunción y la fibrosis cardíaca. Am J Pathol 2016; 186:1114-27.

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B Chen y NG Frangogiannis . Macrófagos en la remodelación del corazón en estado de insuficiencia cardíaca. Circ Res 2016; 119: 776-778.

FG Spinale, NG Frangogiannis, B Hinz, JW Holmes, Z Kassiri, ML Lindsey. Cruzando hacia la próxima frontera de la investigación de la matriz extracelular cardíaca. Circ Res 2016; 119: 1040-1045.

NG Frangogiannis . El pluralismo funcional de los fibroblastos en el miocardio infartado. Circ Res 2016; 119: 1049-1051.

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AV Shinde, C Humeres y NG Frangogiannis . El papel de la actina de músculo liso alfa en la contracción y remodelación de la matriz mediada por fibroblastos. BBA Mol Bas Dis 2017; 1863: 298-309.

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Y Wang, B Wu, P Lu, D Zhang, B Wu, S Varshney, G Del Monte-Nieto, Z Zhuang, R Charafeddine, AH Kramer, NE Sibinga, NG Frangogiannis, RN Kitsis, RH Adams, K Alitalo, DJ Sharp, RP Harvey, P Stanley y B Zhou. La expansión incontrolada de precursores angiogénicos provoca anomalías en las arterias coronarias en ratones que carecen de Pofut1. Nat Commun 2017 18 de septiembre;8(1):578. doi: 10.1038/s41467-017-00654-w.

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S Huang y NG Frangogiannis . Terapias antiinflamatorias en el infarto de miocardio: fracasos, esperanzas y desafíos. Br J Pharmacol 2018 2 de febrero. doi: 10.1111/bph.14155 (publicación electrónica antes de su publicación impresa).

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AV Shinde, Y Su, BA Palanski, K Fujikura, MJ Garcia y NG Frangogiannis . La inhibición farmacológica de los efectos enzimáticos de la transglutaminasa tisular reduce la fibrosis cardíaca y atenúa la hipertrofia de los cardiomiocitos tras una sobrecarga de presión. J Mol Cell Cardiol 2018; 117: 36-48.

L Alex, I Russo, V Holoborodko y NG Frangogiannis . Caracterización de un modelo murino de miocardiopatía fibrótica relacionada con la obesidad que recapitula características de la insuficiencia cardíaca humana con fracción de eyección preservada. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2018; 315:H934-949.

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NG Frangogiannis . Funciones proteicas y plasticidad fenotípica de las células T reguladoras (Tregs) en la insuficiencia cardíaca isquémica crónica. Circulation 2019; 139:222-225.

B Chen, A Brickshawana y NG Frangogiannis . La heterogeneidad funcional de los macrófagos cardíacos residentes en la lesión miocárdica. Las células CCR2+ promueven la inflamación, mientras que las células CCR2- protegen. Circ Res 2019; 124:183-185.

I Russo, M Cavalera, S Huang, Y Su, A Hanna, B Chen, AV Shinde, SJ Conway, JM Graff y NG Frangogiannis . Los efectos protectores de los miofibroblastos activados en el miocardio sobrecargado por presión están mediados por la activación dependiente de Smad de un programa de preservación de la matriz. Circ Res 2019; 124: 1214-1227.

S Huang, B Chen, Y Su, L Alex, C Humeres, AV Shinde, SJ Conway y NG Frangogiannis . Funciones diferenciadas de la señalización Smad2 y Smad3 específica de los miofibroblastos en la reparación y remodelación del corazón infartado. J Mol Cell Cardiol 2019; 132:84-97.

NG Frangogiannis . ¿Se puede revertir la fibrosis miocárdica? J Am Coll Cardiol 2019; 73: 2283-2285.

B Chen, S Huang, Y Su, YJ Wu, A Hanna, A Brickshawana, JM Graff y NG Frangogiannis. El macrófago Smad3 protege el corazón infartado, estimulando la fagocitosis y regulando la inflamación. Circ Res 2019; 125: 55-70.

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