Dr. Aldrin E. Molero, Ph.D.

El Dr. Aldrin Molero, MD, Ph. D., recibió su título de médico en la Universidad del Zulia en Venezuela y completó su doctorado en el Albert Einstein College of Medicine. Continúa enseñando e investigando con el objetivo de definir las funciones normales de la huntingtina en la neurogénesis estriatal mediada por células madre neuronales y los efectos de la huntingtina mutante en el desarrollo cerebral y la patogénesis de la enfermedad de Huntington.

Investigación:

Nuestro limitado conocimiento de las funciones normales de la huntingtina (Htt) en las estructuras neuronales afectadas por la enfermedad ha contribuido a la lentitud de los avances en la definición de la patogénesis de la enfermedad de Huntington. Varias líneas de evidencia sugieren que la Htt tiene funciones importantes en la neurogénesis estriatal del desarrollo. El propósito de mis estudios es definir las funciones normales de la Htt en el desarrollo estriatal. Mi hipótesis central es que la Htt desempeña funciones fundamentales en la neurogénesis estriatal mediada por células madre neuronales (CMN) y la compartimentación funcional del cuerpo estriado. Además, postulo que la alteración de estas funciones neuronales asociadas a la Htt conduce a la elaboración de neuronas espinosas de tamaño mediano (NME) desreguladas durante el desarrollo con una mayor susceptibilidad a los factores estresantes, lo que contribuye a los perfiles de vulnerabilidad celular asociados a la EH. Es decir, el desarrollo neuronal anormal asociado a la pérdida de la función de la huntingtina conduce a células que son más susceptibles al estrés y, por lo tanto, a la muerte, lo que explica los perfiles regionales de vulnerabilidad neuronal que muestra la enfermedad de Huntington. Para corroborar esta hipótesis, estoy realizando estudios de ablación condicional de Htt (empleando un ratón Wt-Htt floxed) en especies de desarrollo neuronal selectivo durante la embriogénesis y definiendo las consecuencias del desarrollo y la vida avanzada de estas manipulaciones genéticas.

Estos estudios definirán los roles evolutivos específicos de la Htt en el programa de neurogénesis de MSN estriatal mediada por NSC. Además, estos estudios proporcionarán perspectivas importantes sobre los mecanismos que median los perfiles diferenciales de vulnerabilidad neuronal en la EH, especialmente con respecto al rol del mecanismo de pérdida de la función del desarrollo en la patogénesis de la EH. Además, estos estudios tienen el potencial de cambiar el enfoque de la investigación actual al identificar una nueva ventana para el estudio de la patogénesis de la EH y para el desarrollo ulterior de intervenciones restaurativas en un momento en el que aún no se han producido cambios neurodegenerativos irrevocables. Desde una perspectiva más amplia, los conocimientos obtenidos a partir de estos estudios también pueden tener implicaciones importantes para nuestra comprensión de otras enfermedades neurodegenerativas, en particular las asociadas con expansiones anormales de repeticiones.

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