PhD Britta Will

Mecanismos de envejecimiento y transformación de células madre

Las células madre hematopoyéticas (CMH) mantienen la formación de sangre durante toda nuestra vida. Equilibrar la regeneración de las células madre y el compromiso de diferenciación para producir células sanguíneas maduras es esencial para un sistema hematopoyético saludable. La desregulación de estos procesos de determinación del destino de las CMH puede provocar la pérdida de la función inmunitaria, la insuficiencia de la médula ósea y la transformación maligna durante el envejecimiento. Hasta la fecha, se sabe muy poco sobre los eventos moleculares que impulsan los cambios de las CMH relacionados con la edad y cómo contribuyen a la enfermedad. Comprender las alteraciones moleculares asociadas con la edad no solo revelará los mecanismos fundamentales que guían la función de las CMH, sino que también puede permitir una intervención terapéutica para "rejuvenecer" los sistemas hematopoyéticos envejecidos y posiblemente incluso prevenir las enfermedades hematopoyéticas asociadas con la edad.

Nuestra misión es aclarar los mecanismos centrales que establecen y protegen la función sostenida de las células madre hematopoyéticas, en particular aquellos que impulsan la leucemogénesis, si se interrumpen..

Desarrollamos modelos genéticos de ratón innovadores, utilizamos sistemas de ensayo de células madre primarias de ratón y humanas ex vivo e in vivo, explotamos la transferencia de genes lentivirales y aplicamos técnicas de última generación de biología molecular y secuenciación de próxima generación.

Línea de investigación I | Determinantes moleculares de células madre adultas .

Línea de investigación II | Medidas de protección terapéuticamente viables en células madre cancerosas .

Línea de investigación III | Nuevas terapias dirigidas a células madre .

Gao X*, Carpenter RS, Boulais PE, Zhang D, Marlein CR, Li H, Smith M, Chung DJ, Maryanovich M, voluntad b*, Steidl U* y Frenette PS. [* autores co-correspondientes]
Regulación del acervo de células madre hematopoyéticas movilizables mediante trogocitosis mediada por c-Kit
Ciencia 2024
Identificador de publicación de PubMed: 39116219

Kao YR, Chen J, Kumari R, Ng A, Zintiridou A, Tatiparthy M, Ma Y, Aivalioti MM, Moulik D, Sundaravel S, Sun D, Reisz JA, Grimm J, Martinez-Lopez N, Stransky S, Sidoli S, Steidl U, Singh R, D'Alessandro A, voluntad b.
Un reóstato de hierro controla el destino de las células madre hematopoyéticas
Célula madre celular 2024
Identificador de publicación de PubMed: 38402617

Okoye-Okafor UC, Javarappa KK, Tsallos D, Saad J, Yang D, Zhang C, Benard L, Thiruthuvanathan VJ, Cole S, Ruiz S, Tatiparthy M, Choudhary G, DeFronzo S, Bartholdy BA, Pallaud C, Ramos PM, Shastri A, Verma A, Heckman CA, voluntad b.
Alteración de la megacariopoyesis por activación aguda de la señalización inmunitaria innata por azacitidina
Revista de Medicina Experimental 2022
PMID de Pubmed: 36053753

Aivalioti MM, Bartholdy BA, Pradhan K, Bhagat TD, Zintiridou A, Jeong JJ, Thiruthuvanathan VJ, Pujato M, Paranjpe A, Zhang C, Levine RL, Viny AD, Wickrema A, Verma A, voluntad b.
La inhibición del potenciador dependiente de PU.1 separa la hematopoyesis deficiente en Tet2 de la transformación maligna
Descubrimiento del cáncer de sangre 2022
Identificador de publicación de PubMed: 35820129

Dong S, Wang Q, Kao YR, Diaz A, Tasset I, Kaushik S, Thiruthuvanathan V, Zintiridou A, Nieves E, Dzieciatkowska M, Reisz JA, Gavathiotis E, D'Alessandro A, voluntad b* y Cuervo AM *. [* autores co-correspondientes]
La autofagia mediada por chaperonas sustenta la función de las células madre hematopoyéticas.
Naturaleza 2021
Identificador de publicación de PubMed: 33442062

Kao YR, Chen J, Narayanagari SR, Todorova TI, Aivalioti M, Ferreira M, Ramos-Marques P, Pallaud C, Mantzaris I, Shastri A, Bussel JB, Verma A, Steidl U, voluntad b.
Estimulación de células madre hematopoyéticas independiente del receptor de trombopoyetina mediante eltrombopag
Medicina Traslacional Científica 2018
Identificador de publicación de PubMed: 30209246

voluntad b*, Vogler TO, Narayanagari S, Bartholdy B, Todorova TI, da Silva Ferreira M, Chen J, Yu Y, Mayer J, Barreyro L, Carvajal L, Neriah DB, Roth M, van Oers J, Schaetzlein S, McMahon C, Edelmann W, Verma A, Steidl U*. [* autores co-correspondientes]
La reducción mínima de PU.1 induce un estado preleucémico y promueve el desarrollo de leucemia mieloide aguda
Medicina natural 2015
Identificador de publicación de PubMed: 26343801

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