Carolina Eliscovich, Ph.D.

Organización espacial de los ARNm en el hígado.

La regulación de la expresión génica es fundamental para el funcionamiento normal de las células. La transcripción pasa aleatoriamente de un estado activo a otro, lo que genera ráfagas de expresión. Este fenómeno de ráfagas genera variabilidad entre células o "ruido". Sin embargo, no se ha estudiado cómo se regula la expresión génica en el tejido intacto. En el laboratorio, nos interesa estudiar la biología celular de los ARN organizados espacialmente en el tejido hepático. Utilizamos el método de hibridación in situ con fluorescencia de moléculas individuales (smFISH) que preserva las características in vivo de las células dentro del tejido. Esta tecnología de imágenes de alta resolución nos permite descubrir aspectos novedosos de los mecanismos de transcripción y la organización espacial de los ARNm dentro del hígado.

El hígado está compuesto por estructuras anatómicas repetidas, los lobulillos hepáticos. Estos lobulillos están polarizados debido al flujo sanguíneo. Como resultado, los hepatocitos, el tipo celular dominante en el tejido, perciben microambientes únicos con niveles variables de oxígeno, nutrientes, hormonas y otros factores según su ubicación exacta dentro del lobulillo. Como adaptación evolutiva, la función de los hepatocitos está vinculada a la arquitectura del hígado, un fenómeno denominado “zonificación”.

El hígado es único por su increíble capacidad de regenerarse tras una lesión. Aunque los hepatocitos se renuevan lentamente, el hígado muestra una capacidad de recuperar su masa original en un plazo de 7 a 10 días tras la resección quirúrgica de hasta un 70 % en modelos animales experimentales, como ratones y ratas. En los seres humanos se observa un proceso de regeneración similar. Sin embargo, aunque este proceso de regeneración se ha estudiado durante muchos años, los mecanismos fundamentales por los que se inicia y se termina posteriormente siguen siendo desconocidos. Nuestra comprensión de los procesos moleculares y celulares que controlan los cambios del estado celular en el hígado durante la salud y la enfermedad dista mucho de ser completa. Nuestro meta es para explorar programas de expresión genética que impulsan la zonificación y regeneración del hígado de ratón después de una hepatectomía parcial; y dilucidar fallas de estos caminos en hígado patologías.

La zonificación hepática controla los eventos metabólicos a lo largo del eje portocentral del lóbulo hepático. estudiar la heterogeneidad en Expresión genética de genes metabólicos. Durante la transición de alimentación a ayuno en ratonesNuestro objetivo es determinar las células individuales y los eventos moleculares que están desregulados en enfermedades metabólicas del hígado como la diabetes.

El Laboratorio Eliscovich es parte de la Centro de hígado Marion Bessin, el Centro de Investigación de Diabetes ES, el Gruss Lipper Biophotonics Centery el Programa de Biología del ARN en Einstein.

Dong S, Aguirre-Hernández C, Scrivo A, Eliscovich C, Arias E, Bravo-Cordero JJ, Cuervo AM. Monitoreo de cambios espaciotemporales en la autofagia mediada por chaperonas in vivo. Nat Commun 2020 31 de enero;11(1):645. PMID: 32005807; PMCID: PMC6994528.

Biswas J, Nunez L, Das S, Yoon YJ, Eliscovich C, Singer RH. Proteína de unión al código postal 1 (ZBP1; IGF2BP1): un modelo para la regulación del ARN específico de la secuencia. Cold Spring Harb Symp Quant Biol 2020 21 de febrero:039396. En línea antes de su impresión. PMID: 32086331.

Biswas J, Patel VL, Bhaskar V, Chao JA, Singer RH*, Eliscovich C *. La base estructural de la selectividad del ARN por parte de la familia IMP de proteínas de unión al ARN. Nat Commun 2019 30 de septiembre;10(1):4440. PMID: 31570709; PMCID: PMC6768852. * autor correspondiente

Eliscovich C, Shenoy SM, Singer RH. Imágenes de interacciones entre ARNm y proteínas dentro de las neuronas. Proc Natl Acad Sci Estados Unidos 2017;114(10):E1875-E1884. Número de serie: 28223507.

Eliscovich C, Singer RH. Transporte de RNP en biología celular: el camino largo y tortuoso. Curr Opin Cell Biol 2017; 45:38-46. PMID: 28258033 PMCID: PMC5482755.

Wu B, Eliscovich C, Yoon YJ, Singer RH. Dinámica de la traducción de ARNm individuales en células vivas y neuronas. Science 2016; 352(6292):1430-5. PMID: 27313041 PMCID: PMC4939616.

Eliscovich C, Buxbaum AR, Katz ZB, Singer RH. El ARNm en movimiento: el camino hacia su destino biológico. J Biol Chem 2013; 288(28):20361-8. PMID: 23720759 PMCID: PMC3711302.

Bava FA, Eliscovich C, Ferreira PG, Miñana B, Ben-Dov C, Guigó R, Valcárcel J, Méndez R. CPEB1 coordina la formación alternativa de 3'-UTR con regulación traslacional. Naturaleza 2013; 495(7439):121-5. PMID: 23434754.

Ortiz-Zapater E, Pineda D, Martínez-Bosch N, Fernández-Miranda G, Iglesias M, Alameda F, Moreno M, Eliscovich C, Eyras E, Real FX, Méndez R, Navarro P. Contribución clave del control traslacional mediado por CPEB4 a la progresión del cáncer. NatMed 2011; 18(1):83-90. PMID: 22138752.

Novoa I, Eliscovich C, Belloc E, Méndez R. Oogénesis: El Proceso Universal. Verlhac M, Villeneuve A, editores. Reino Unido: Wiley-Blackwell, A John Wiley & Sons, Ltd.; 2010. Capítulo 8, Mecanismos de Control Traduccional Específicos del Ovocito; págs. 199-226.

Eliscovich C, Peset I, Vernos I, Méndez R. La traducción mediada por CPE localizada en el huso controla la segregación cromosómica meiótica. Nat Cell Biol 2008; 10(7):858-65. PMID: 18536713.