Keisuke Itō

Dr. Keisuke Ito, Doctor en PhD

Area of research

  • Células madre hematopoyéticas (CMH) y destino de las células madre; Síndrome mielodisplásico (SMD) y neoplasias hematológicas; Metabolismo y epigenética de las células madre; Microambiente de la médula ósea; Enfermedad de células falciformes y vasooclusión

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  • Albert Einstein College of Medicine Centro de precios Michael F. 1301 Avenida Morris Park 102 Bronx, NY 10461

Intereses profesionales

El objetivo central de investigación del Laboratorio Ito es la expansión de nuestra comprensión de las vías reguladoras que controlan el equilibrio de las células madre hematopoyéticas sanas y malignas . En el centro de nuestro trabajo se encuentra el proceso de división de células madre y el equilibrio resultante entre la autorrenovación y la diferenciación, que afecta directamente a la homeostasis tisular. También estamos dedicando una mayor atención a la focalización del metabolismo celular y/o la fisiología mitocondrial como estrategia terapéutica y estamos abriendo camino a lo largo de la vanguardia de la investigación sobre el papel de la comunicación cruzada epigenética-microARN, incluida la translocación Ten-eleven fisiológicamente relevante, en la patogénesis del síndrome mielodisplásico . Creemos que nuestra experiencia en biología de células madre, hematología y el microambiente de la médula ósea, combinada con nuestro desarrollo de enfoques de células individuales e imágenes en vivo para rastrear el destino de las células madre in vivo y el comportamiento de los leucocitos en modelos animales de enfermedad de células falciformes, facilitará importantes contribuciones a la mejora de la eficiencia del trasplante y el desarrollo de nuevas terapias y tratamientos, y potencialmente incluso curas, para muchas formas de patología hematológica .

Publicaciones Seleccionadas

Investigaciones originales seleccionadas y tratados teóricos;
  1. Erdem A, Kaye S, Caligiore F, Johanns M, Leguay F, Schuringa JJ, Ito K, Bommer G, van Gastel N. Cáncer y metabolismo . en prensa.
  2. Ketchum HC, Morganti C, Yanase C, Ebert B, Ito K#, Dawlaty MM#. HemaSphere. TET3 regula la homeostasis de las células madre hematopoyéticas durante la hematopoyesis embrionaria y adulta . HemaSphere . 2025;9:e70140. Doi:10.1002/hem3.70140.
  3. Zanotti F, Zanolla I, Bonora M, Morganti C, Zavan B, Ferroni L, Pinton P, Ito K. Protocolo para el aislamiento y caracterización de vesículas extracelulares derivadas de células madre y progenitoras hematopoyéticas . Protocolos STAR . 17 de abril de 2025;6(2):103778. doi: 10.1016/j.xpro.2025.103778.
  4. Young K, Hosseini M, Mistry JJ, Morganti C, Mills TS, Cai X, James BT, Nye GJ, Fournier F, Voisin V, Chegini A, Schimmer AD, Bader GD, Egan G, Mansour MR, Challen GA, Pietras EM, Fisher-Wellman KH, Ito K, Chan SM, Trowbridge JJ. El potencial de membrana mitocondrial elevado es una vulnerabilidad terapéutica en la hematopoyesis clonal con mutación Dnmt3a . Nature Communications . 16 de abril de 2025;16(1):3306. doi: 10.1038/s41467-025-57238-2.
  5. Wu Q, Zhang J, Kumar S, Shen S, Kincaid M, Johnson CB, Zhang YS, Turcotte R, Alt C, Ito K, Homan S, Sherman BE, Shao TY, Slaughter A, Weinhaus B, Song B, Filippi MD, Grimes HL, Lin CP, Ito K, Way SS, Kofron JM, Lucas D. Anatomía resiliente y plasticidad local de la hematopoyesis ingenua y de estrés . Nature . Marzo de 2024;627(8005):839-846. doi: 10.1038/s41586-024-07186-6. Publicación electrónica: 20 de marzo de 2024. PMID: 38509363.
  6. Bonora M*, Morganti C*, van Gastel N*, Zanolla I, Ferroni L, Zhang Y, Jung Y, Sales G, Martini P, Nakamura T, Lasorsa FM, Finkel T, Lin CP, Zavan B, Pinton P, Georgakoudi I, Romaldi C, Scadden DT, Ito K. "Un eje mitocondrial NADPH-colesterol regula la biogénesis de vesículas extracelulares para apoyar el destino de las HSC" . Célula madre celular . 7 de marzo de 2024; 31 (3): 359-377.e10. doi: 10.1016/j.stem.2024.02.004. PMID: 38458178.
  7. Flores JC, Ito K, Huang CY, Tang Q, Yanase C, Ito K *, Dawlaty MM*. Análisis comparativo de la médula ósea con deficiencia catalítica de Tet2 y con deficiencia catalítica de Tet2 a lo largo del tiempo . Exp Hematol . 22 de mayo de 2023:S0301-472X(23)00227-8. PMID: 37225048.
  8. Missiroli S, Perrone M, Gafà R, …, Ito K, Wieckowski MR, Di Virgilio F, Abelli L, Pinton P, Giorgi C. PML at mitochondria-associated membranes governs a trimeric complex with NLRP3 and P2X7R that modulates the tumor immune microenvironment. Cell Death Differ. 2023 Feb;30(2):429-441. PMID: 36450825 PMCID: PMC9713080.
  9. Morganti C, Ito K, Yanase C, Verma A, Teruya-Feldstein J, Ito K. La ablación de NPM1 induce el envejecimiento y la inflamación de las células madre hematopoyéticas (HSC) para desarrollar un síndrome mielodisplásico exacerbado por la pérdida de p53 . EMBO Rep . 4 de mayo de 2022;23(5):e54262. doi: 10.15252/embr.202154262. Publicación electrónica: 1 de marzo de 2022. PMID: 35229971 PMCID: PMC9066051.
  10. Ma L, …, Ito K, Frenette PS, Dawlaty MM. Tet-mediated DNA demethylation regulates specification of hematopoietic stem and progenitor cells during mammalian embryogenesis. Sci Advances. 8, eabm3470 (2022). doi: 10.1126/sciadv.abm3470. PMID: 35235365 PMCID: PMC8890710.
  11. Schönberger K, Obier N, …, Morganti C, Ito K, Ghyselinck NB, Trompouki E, Buescher JM, Pearce EL, Cabezas-Wallscheid N. Multilayer omics analysis reveals a non-classical retinoic acid signaling axis that regulates hematopoietic stem cell identity. Cell Stem Cell. 2022 Jan 6;29(1):131-148.e10. PMID: 34706256.
  12. Wu HC, …, Falini B, Ito K, Martelli MP, de Thé H. Actinomycin D Targets NPM1c-Primed Mitochondria to Restore PML-Driven Senescence in AML Therapy. Cancer Discov. 2021 Dec 1;11(12):3198-3213. doi: 10.1158/2159-8290.CD-21-0177.
  13. Wu JW, …, Mizoguchi T, Ito K, Spencer JA, Lin CP. Intravital fluorescence microscopy with negative contrast. PLoS One. 2021 Aug 5;16(8):e0255204.
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  15. Ito K*, Lee J*, Chrysanthou S, Zhao Y, Josephs K, Sato H, Teruya-Feldstein J, Zheng D, Dawlaty MM, Ito K. Las funciones no catalíticas de Tet2 son esenciales para regular la homeostasis de las células madre y progenitoras hematopoyéticas . Informe celular . 28(10):2480-2490.e4. Resúmenes de investigación (Einstein).
  16. Nachmani D et al. Las mutaciones de la línea germinal NPM1 provocan una alteración de la 2'-O-metilación del ARNr y causan disqueratosis congénita. Nat Genet . Octubre de 2019;51(10):1518-1529.
  17. Morganti C, Bonora M, Ito K. Mejora de la precisión de la evaluación citométrica de flujo del potencial de membrana mitocondrial en células madre y progenitoras hematopoyéticas mediante la inhibición de las bombas de eflujo . J Vis Exp . 30 de julio de 2019;(149).
  18. Luo H et al. La activación aberrante del inflamasoma NLRP3, iniciada por estrés mitocondrial, regula el deterioro funcional del envejecimiento de las células madre hematopoyéticas . Cell Rep . 22 de enero de 2019;26(4):945-954.e4.
  19. Weiss CN, Ito K. El microARN-22 promueve la diferenciación de los megacariocitos mediante la represión de su diana, GFI1 . Blood Advances . 8 de enero de 2019;3:33-46.
  20. Bonora M, Ito K, Morganti C, Pinton P, Ito K. La compensación del potencial de membrana revela la expansión del volumen mitocondrial durante el compromiso de las células madre hematopoyéticas . Exp Hematol . Diciembre de 2018;68:30-37.e1.
  21. Guarnerio J, …, Frenette PS, Ito K, Pandolfi PP. A non-cell-autonomous role for Pml in the maintenance of leukemia from the niche. Nat Commun. 2018 Jan 4;9(1):66.
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  23. Ito K, Turcotte R, Cui J, Zimmerman SE, Pinho S, Mizoguchi T, Arai F, Runnels JM, Alt C, Teruya-Feldstein J, Mar JC, Singh R, Suda T, Lin CP, Frenette PS, Ito K. La autorrenovación de una población purificada de células madre hematopoyéticas Tie2 + depende de la depuración mitocondrial. Science . 2 de diciembre de 2016;354:1156-1160.
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  25. Papa A, Wan L, Bonora M et al. Los mutantes de PTEN asociados al cáncer actúan de manera dominante negativa para suprimir la función de la proteína PTEN. Cell. 24 de abril de 2014;157(3):595-610.
  26. Song SJ*, Ito K* et al. El microARN oncogénico miR-22 se dirige al supresor tumoral TET2 para promover la autorrenovación y transformación de células madre hematopoyéticas . Cell Stem Cell. 3 de julio de 2013;13(1):87-101. *Contribuyó igualmente a este trabajo.
  27. Kunisaki Y, Bruns I, Scheiermann C, Ahmed J, Pinho S, Zhang D, Mizoguchi T, Wei Q, Lucas D, Ito K, Mar JC, Bergman A, Frenette PS. Los nichos arteriolares mantienen la inactividad de las células madre hematopoyéticas . Nature . 31 de octubre de 2013;502(7473):637-43.
  28. Stroopinsky D, Rosenblatt J, Ito K et al. MUC1 es un objetivo potencial para el tratamiento de células madre de leucemia mieloide aguda. Cancer Res. 1 de septiembre de 2013;73(17):5569-79.
  29. Ito K*, Carracedo A* et al. A PML–PPAR-δ pathway for fatty acid oxidation regulates hematopoietic stem cell maintenance. Nat Med. 2012 Sep;18(9):1350-8. *Contributed equally to this work.
  30. Garcia-Cao I et al. La elevación sistémica de PTEN induce un estado metabólico supresor de tumores. Cell. 30 de marzo de 2012;149(1):49-62.
  31. Giorgi C, Ito K et al. PML regula la apoptosis en el retículo endoplásmico modulando la liberación de calcio. Science. 26 de noviembre de 2010;330(6008):1247-51.
  32. Maeda T*, Ito K* et al. LRF es un objetivo esencial de GATA1 en el desarrollo eritroide y regula la apoptosis dependiente de BIM. Dev Cell. 2009 Oct;17(4):527-40. *Contribuyó igualmente a este trabajo.
  33. Ito K, Bernardi R et al. La focalización de PML erradica las células iniciadoras de leucemia quiescentes. Nature. 19 de junio de 2008;453:1072-8.
  34. Miyamoto K, Araki KY, Naka K, Arai F, Takubo K, Yamazaki S, Matsuoka S, Miyamoto T, Ito K et al. Foxo3a es esencial para el mantenimiento del conjunto de células madre hematopoyéticas. Cell Stem Cell. 7 de junio de 2007;1(1):101-12.
  35. Ito K*, Hirao A* et al. Las especies reactivas de oxígeno actúan a través de p38 MAPK para limitar la longevidad de las células madre hematopoyéticas. Nat Med. Abr. 2006;12(4):446-51. *Contribuyeron igualmente a este trabajo.
  36. Ito K*, Hirao A* et al. La regulación del estrés oxidativo por ATM es necesaria para la autorrenovación de las células madre hematopoyéticas. Nature. 21 de octubre de 2004;431(7011):997-1002. *Contribuyeron igualmente a este trabajo.
  37. Arai F, Hirao A, Ohmura M, Sato H, Matsuoka S, Takubo K, Ito K, Koh GY, Suda T. La señalización Tie2/angiopoyetina-1 regula la inactividad de las células madre hematopoyéticas en el nicho de la médula ósea. Celúla. 23 de julio de 2004; 118 (2): 149-61.
Artículos de revisión e invitados seleccionados
  1. Ito K. Trazando nuevos caminos en hematología experimental: revitalización del consejo editorial y próximas iniciativas . Exp Hematol . Mayo de 2025;145:10474. PMID: 39938711.
  2. Morganti C, Bonora M, Ito K. Metabolismo y destino de las células madre hematopoyéticas: para qué está hecho el NADPH . Trends Cell Biol . 24 de julio de 2024:S0962-8924(24)00141-7. PMID: 39054107
  3. Torres LS, Asada N, Weiss MJ, Trumpp A, Suda T, Scadden DT, Ito K. Recent advances in “Sickle and Niche” research - Tribute to Dr. Paul S Frenette. Stem Cell Reports. 2022 Jul 12;17(7):1509-1535. PMID: 35830837.
  4. Morganti C, Cabezas-Wallscheid D, Ito K. Regulación metabólica de células madre hematopoyéticas . Hemasphere . 28 de junio de 2022;6(7):e740. PMID: 35785147 PMCID: PMC9242402.
  5. Maryanovich M, Ito K. La oxidación de ácidos grasos mediada por CD36 en células madre hematopoyéticas es un nuevo mecanismo de hematopoyesis de emergencia en respuesta a una infección . Inmunometabolismo . 2022;4(2):e220008. PMID: 35465142 PMCID: PMC9029143.
  6. Ito K, Ito K. Células madre leucémicas como posible diana para lograr la remisión sin tratamiento en la leucemia mieloide crónica . Cánceres . 20 de noviembre de 2021;13(22):5822.
  7. Morganti C, Ito K. Contribuciones mitocondriales al envejecimiento de las células madre hematopoyéticas . Int J Mol Sci . 15 de octubre de 2021;22(20):11117. doi: 10.3390/ijms222011117
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  9. Ito K, Bonora M, Ito K. El metabolismo como determinante del destino de las células madre hematopoyéticas. Int J Hematol . Enero de 2019;109(1):18-27.
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  11. Weiss CN, Ito K. Una visión macro de los microARN: el descubrimiento de los microARN y su papel en la hematopoyesis y las enfermedades hematológicas. Int Rev Cell Mol Biol. 2017;334:99-175.
  12. Ito K *, Frenette PS*. Contribución de las células madre hematopoyéticas (HSC) a la formación de sangre en estado estacionario. Inmunidad . 20 de septiembre de 2016;45(3):464.
  13. Sato H*, Wheat JC*, Steidl U, Ito K. DNMT3A y TET2 en la fase preleucémica de los trastornos hematopoyéticos. Front Oncol. 22 de agosto de 2016;6:187.
  14. Ito K, Ito K. Metabolismo y control de las decisiones sobre el destino celular y la renovación de células madre. Annu Rev Cell Dev Biol. 6 de octubre de 2016;32:399-409.
  15. Ito K, Ito K. Resistencia en el ribosoma: RUNX1, pre-LSC y HSPC. Cell Stem Cell. 6 de agosto de 2015;17(2):129-31.
  16. Ito K*, Suda T*. Requerimientos metabólicos para el mantenimiento de células madre autorrenovables. Nat Rev Mol Cell Biol. 2014 Abr;15(4):243-56. (*Coautores correspondientes).
  17. Weiss CN, Ito K. Daño del ADN: un mediador sensible de la decisión de diferenciación en células madre hematopoyéticas y en leucemia. Int J Mol Sci. 17 de marzo de 2015;16(3):6183-201.
  18. Nakahara F, Weiss CN, Ito K. El papel de la PML en el mantenimiento de células madre hematopoyéticas y leucémicas. Int J Hematol. 2014 Jul;100(1):18-26.
  19. Weiss CN, Ito K. Respuesta al daño del ADN, estado redox y hematopoyesis. Blood Cells Mol Dis. 2014 Enero;52(1):12-8.
  20. Ito K, Ito K. Funciones recientemente identificadas de la PML en la biología de las células madre. Front Oncol. 14 de marzo de 2013;3:50.
  21. Ito K, Bernardi R, Pandolfi PP. Una nueva red de señalización como reóstato crítico para la biología y el mantenimiento de la célula madre normal y la célula iniciadora del cáncer. Curr Opin Genet Dev. Febrero de 2009;19(1):51-9.
Artículos no experimentales seleccionados (capítulos de libros)
  • Mochizuki-Kashio M, Ito K *, Nakamura-Ishizu A*. Metabolismo mitocondrial y lisosomal en células madre hematopoyéticas. Enciclopedia de biología celular . En prensa
  • Ito K, Ito K. Normal Hematopoiesis and Blood Cells, Maturation. Hoffman’s Atlas of Diagnostic Hematology. Oct 2020:1-12.
  • Ito K, Ito K. Growth Factors. Hoffman’s Atlas of Diagnostic Hematology. Oct 2020:13-21.
  • Ito K. Autorrenovación y diferenciación. Enciclopedia SAGE de Investigación con Células Madre . Julio de 2015: 1007-1010.
Tema de investigación organizado
En memoria
Apoyo a la investigación

NIH

  1. Metabolismo lipídico en el mantenimiento de las HSC
  2. El papel de Tet2 en las células madre hematopoyéticas y los trastornos hematológicos
  3. Comprender cómo los nociceptores inhiben la vasooclusión asociada a la SCD

LLS

  1. Diseccionando las alteraciones mitocondriales en la patogénesis del síndrome mielodisplásico

Instalaciones compartidas: Director y supervisor de la facultad, Núcleo de genómica de células individuales

Programa de capacitación: Consorcio de Nueva York para la capacitación interdisciplinaria en investigación renal, urológica y hematológica (NYTrainKUHR)

Eventos seleccionados en el Instituto de Células Madre Einstein (contribuido como (co)organizador)