Yunlei Yang

Yunlei Yang, MD, PhD

Área de investigación

  • Descifrar los procesos centrales y periféricos que rigen el metabolismo energético y la homeostasis de la glucosa, así como los comportamientos afectivos mediante el uso de métodos neurocientíficos coordinados combinados y herramientas metabólicas (neuronas, glía, obesidad, diabetes, depresión, ansiedad)

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centro médico

  • Albert Einstein College of Medicine Jack and Pearl Resnick Campus 1300 Morris Park Avenue Edificio Forchheimer 529A Bronx, NY 10461


Intereses profesionales

1. Mecanismos gliales que orquestan el metabolismo lipídico del tejido adiposo y la homeostasis de la glucosa.

Los procesos neuronales que controlan la ingesta de alimentos, el peso corporal, el metabolismo lipídico del tejido adiposo y la homeostasis de la glucosa han sido ampliamente investigados. Sin embargo, las funciones que desempeñan las células gliales no neuronales, como los astrocitos, siguen sin comprenderse por completo. Recientemente, descubrimos que los astrocitos del hipocampo y el hipotálamo controlan la plasticidad sináptica neuronal y la conducta alimentaria, respectivamente. Sigue sin estar claro si los astrocitos del sistema nervioso central y periférico controlan las funciones de los adipocitos y el metabolismo de la glucosa y cómo lo hacen. Para responder a estas preguntas, emplearemos métodos y técnicas neurocientíficas combinados y coordinados, que incluyen quimio/optogenética selectiva de tipos celulares, fotometría, electrofisiología, ensayos de metabolismo lipídico del tejido adiposo y homeostasis de la glucosa, y líneas de ratones transgénicos, que nos brindarán acceso tanto neuroanatómico como temporalmente específico para descifrar interacciones astrocito-adipocitos previamente desconocidas que modulan el metabolismo lipídico sistémico y del tejido adiposo y la homeostasis de la glucosa.

 

2. Vías del circuito neuronal que modulan la alimentación y el metabolismo lipídico del tejido adiposo.

Recientemente hemos descubierto que la fuerza sináptica en las neuronas orexigénicas relacionadas con la proteína agutí (AGRP) en el núcleo arqueado del hipotálamo (ARH) y sus tasas de activación del potencial de acción se regulaban positivamente en respuesta al déficit de energía, como la privación de alimentos y la hormona del hambre grelina, lo que sugiere que la fuerza sináptica integrada en las neuronas orexigénicas desempeña un papel crucial en el control de los estados de alimentación y energía mediante la modulación de las actividades neuronales. Sin embargo, las poblaciones de neuronas en el cerebro y los circuitos neuronales que controlan el metabolismo lipídico del tejido adiposo siguen sin estudiarse por completo. Identificaremos, caracterizaremos y manipularemos esas poblaciones celulares y circuitos neuronales utilizando quimio/optogenética específica para cada tipo de célula, fotometría, RT-qPCR y RNA-seq de células individuales, ensayos neuroquímicos y ensayos de metabolismo lipídico del tejido adiposo.

 

3. Mecanismos del circuito neuronal de las conductas afectivas asociadas a la obesidad y la diabetes.

También nos interesa estudiar las interacciones entre los estados de energía y los comportamientos afectivos, como la ansiedad y la depresión. La literatura previa proporciona evidencia abrumadora que indica que la obesidad y la diabetes a menudo son comórbidas con trastornos psiquiátricos, lo que representa importantes problemas de salud, ya que sus tasas han ido aumentando gradualmente en el mundo. Recientemente, observamos fenotipos similares a la ansiedad y la depresión en modelos de ratones obesos y diabéticos. Sin embargo, las poblaciones de neuronas involucradas y los circuitos neuronales aguardan ser identificados.

Publicaciones Seleccionadas

Yang Y, Atasoy D, Su HH, Sternson SM (2011) Los estados de hambre conmutan un circuito de memoria flip-flop a través de un bucle de retroalimentación positiva dependiente de AMPK sináptico. Cell . 146(6):992-1003. PMID:21925320. Destacado en Cell and Cell Metabolism .

 

Tian L, Yang Y, Wysocki LM, Arnold AC, Hu A, Ravichandran B, Sternson SM, Looger LL, Lavis LD (2012) Par selectivo de esterasa-éster para la selección de moléculas pequeñas con especificidad celular. Proc Natl Acad Sci USA . 109(13):4756-61. PMID:22411832. Destacado en Faculty 1000Prime.

 

Yang L, Qi Y, Yang Y* (2015) Los astrocitos controlan la ingesta de alimentos inhibiendo la actividad de las neuronas AGRP a través de los receptores de adenosina A1. Cell Reports . 11(5):798-807 PMID: 25921535. Destacado en Cell press.

 

Yang Y, Lee P, Sternson SM (2015) Farmacología específica del tipo celular de los receptores NMDA utilizando MK801 enmascarado. eLife . 4. doi:10.7554/eLife.10206. PMID: 26359633.

 

Qi Y, Yang Y* (2015) Los estados de hambre controlan las direcciones de la plasticidad sináptica mediante el cambio de subunidades específicas del tipo celular de los receptores NMDA. Journal of Neuroscience . 35(38):13171-82. PMID: 26400946.

 

Sweeney P, Yang Y* (2015) Un circuito excitatorio del hipocampo ventral al tabique lateral que suprime la alimentación. Nature Communications . 6:10188. doi: 10.1038/ncomms10188. PMID: 26666960. Destacado en Faculty 1000Prime.

 

Sweeney P, Levack R, Watters J, Xu Z, Yang Y* (2016) La cafeína aumenta la ingesta de alimentos y reduce las conductas relacionadas con la ansiedad. Appetite . 101:171-177. PMID:26972351.

 

Sweeney P, Qi Y, Xu Z, Yang Y* (2016) La activación de los astrocitos hipotalámicos suprime la alimentación sin alterar los estados emocionales. GLIA . 64(12):2263-2273. PMID:27658520.

 

Sweeney P, Yang Y* (2016) Un circuito inhibidor del septo al hipotálamo lateral que suprime la alimentación. Journal of Neuroscience . 36(44):11185-11195. PMID:27807162. Artículo destacado.

 

Sweeney P, Li C, Yang Y* (2017) Función supresora del apetito de las neuronas glutamatérgicas del tabique medial. Proc Natl Acad Sci USA . 114(52):13816-13821. PMID:29229861 Destacado en Nature.

 

Sweeney P, Yang Y* (2017) Mecanismos de circuitos neuronales subyacentes a la regulación emocional de la alimentación homeostática. Trends Endocrinol Metab . 28(6):437-448. Revisión. PMID:28279562.

 

Sweeney P, O'Hara K, Xu Z, Yang Y* (2017) Control bidireccional dependiente de los estados de energía inducidos por la dieta alta en grasas de los niveles de ansiedad en ratones. Int J Obes . 41(8):1237-1245. PMID:28465604.

 

Li C, Hou Y, Zhang J, Sui G, Du X, Licinio J, Wong ML, Yang Y* (2019) Las neuronas AGRP modulan los efectos ansiolíticos inducidos por el ayuno. Translational Psychiatry . 9(1):111. PMID:30850579.

 

Qi Y, Si D, Zhu L, Qi Y, Wu Z, Chen D, Yang Y* (2020) La obesidad inducida por una dieta rica en grasas afecta las expresiones del receptor de acetilcolina de nicotina alfa 7 en células mieloides de pulmón de ratón. Informes Científicos. 10,18368. PMID:33110180.

 

Zhang J, Chen D, Sweeney P, Yang Y* (2020) Un circuito excitador del hipotálamo ventromedial al tálamo paraventricular que suprime la ingesta de alimentos. Comunicaciones de la naturaleza. 11(1):6326. PMID:33303759.

 

Huang T, Guan F, Licinio J, Wong ML, Yang Y* (2021) La activación de las neuronas OXTr septales induce conductas ansiosas, pero no depresivas. Molecular Psychiatry . 26(12):7270-7279. PMID:34489531. Destacado en AMUZA.

 

Zhang J, Hou Y, Du XL, Chen D, Sui G, Qi Y, Licinio J, Wong ML, Yang Y* (2021) Las conexiones neuroadiposas simpáticas cerebrales impulsadas por ADORA1 controlan el peso corporal y el metabolismo lipídico adiposo. Molecular Psychiatry . 26(7):2805-2819. PMID:33067580.

 

Chen D, Qi Y, Zhang J, Yang Y* (2022) Deconstrucción de un eje simpático hipotalámico astrocito-adipocito blanco que regula la lipólisis en ratones. Nature Communications . 13(1):7536. PMID:36477150 .

 

Qi Y, Wu Z, Chen D, Zhu L, Yang Y* (2023) Un papel de STING en la inflamación pulmonar inducida por la obesidad. Int J Obes . (En prensa).

 

Liu SM, et al. (2023) El intestino envía señales a las células que expresan AGRP de la hipófisis para que controlen la homeostasis de la glucosa. J Clin Invest (Aceptado para publicación)

 

Medios de comunicación:

Aspectos destacados de la investigación (AMUZA): Fotometría de fibra inalámbrica exitosa

Lo más destacado de la investigación en Nature: Disminución del apetito tras la activación de una región cerebral

CrossTalk (Cell Press): La alimentación y el cerebro: las células gliales entran en acción

Anxiety.org: ¿Ansioso? Beba café y concéntrese en algo

Upstate With Distinction: estudiante de neurociencia explora el vínculo entre la emoción y el apetito