Dr. Joseph A. Sparano

El Dr. Sparano es profesor adjunto en el Albert Einstein College of Medicine. Colabora activamente con varios miembros del Albert Einstein Cancer Center. Esto incluye ser coinvestigador en una subvención R01 que apoya la validación del biomarcador TMEM en el cáncer de mama temprano con el Dr. John Condeelis, Maja Oktay y Thomas Rohan, y como coinvestigador en otra subvención R01 que involucra el desarrollo y validación de biomarcadores de pronóstico en DCIS en colaboración con el Dr. Thomas Rohan.

El Dr. Sparano preside el Consorcio de Malignidad del SIDA y es vicepresidente de ECOG-ACRIN. Fue director del Programa de Becas de Hematología-Oncología en Einstein/Montefiore y codirige el Programa de Jóvenes Investigadores de ECOG-ACRIN. También recibe financiación de la Fundación para la Investigación del Cáncer de Mama, que apoya la creación de un banco de bioespecímenes diseñado para identificar los determinantes de la recaída tardía.

El Dr. Sparano es un médico en ejercicio que se especializa en oncología médica e investigación clínica y traslacional del cáncer. Su investigación se ha centrado en estrategias terapéuticas de desarrollo para el cáncer de mama, el linfoma y los cánceres asociados al VIH, y en la aplicación terapéutica de la caracterización molecular en el cáncer. Sus intereses de investigación se describen con mayor detalle a continuación.

Desarrollo de terapias más eficaces para los cánceres asociados al VIH

El Dr. Sparano es presidente del Consorcio de Cáncer de SIDA (AMC, por sus siglas en inglés) y ex presidente del Grupo de Trabajo sobre Linfoma del AMC y del Grupo de Trabajo sobre Cáncer No Definitorio de SIDA. En estas funciones, ha desarrollado nuevos enfoques terapéuticos para el tratamiento del linfoma asociado al VIH (rituximab más EPOCH) y el cáncer anal (cetuximab más cisplatino/5-FU/RT), y ha organizado un equipo internacional en colaboración con el Dr. Stefan Barta para realizar un metaanálisis de ensayos sobre linfoma asociado al VIH y una nueva puntuación pronóstica para el linfoma asociado al VIH.

• Sparano JA, Lee JY, Kaplan LD, Levine AM, Ramos JC, Ambinder RF, Wachsman W, Aboulafia D, Noy A, Henry DH, Von Roenn J, Dezube BJ, Remick SC, Shah MH, Leichman L, Ratner L, Cesarman E, Chadburn A y Mitsuyasu R.; Rituximab más quimioterapia EPOCH por infusión simultánea es muy eficaz en el linfoma no Hodgkin de células B asociado al VIH. Sangre, diciembre de 2009; doi:10.1182/blood-2009-08-231613 PMCID: PMC2636875
• Barta SK, Xue X, Wang D, Tamari R, Lee JY, Mounier N, Kaplan LD, Ribera JM, Spina M, Tirelli U, Weiss R, Galicier L, Boue F, Wilson WH, Wyen C, Oriol A, Navarro JT, Dunleavy K, Little RF, Ratner L, Garcia O, Morgades M, Remick SC, Noy A, Sparano JA . Factores de tratamiento que afectan los resultados en linfomas no Hodgkin asociados al VIH: un análisis agrupado de 1546 pacientes. Blood. 7 de noviembre de 2013; 122 (19): 3251-62. doi: 10.1182/blood-2013-04-498964. Publicación electrónica 6 de septiembre de 2013. Revisión. PubMed PMID: 24014242; PubMed Central PMCID: PMC3821722.
• Barta SK, Xue X, Wang D, Lee JY, Kaplan LD, Ribera JM, Oriol A, Spina M, Tirelli U, Boue F, Wilson WH, Wyen C, Dunleavy K, Noy A, Sparano JA . Una nueva escala pronóstica para los linfomas relacionados con el sida en la era del rituximab. Haematologica. 22 de agosto de 2014. pii: haematol.2014.111112. [Publicación electrónica antes de la impresión] PubMed PMID:25150257.
• Sparano JA, Lee JY, Palefsky J, Henry DH, Wachsman W, Rajdev L, Aboulafia D, Ratner L, Fitzgerald TJ, Kachnic L, Mitsuyasu R. Cetuximab más quimiorradioterapia para el carcinoma anal asociado al VIH: un ensayo de fase II del AIDS Malignance Consortium . J Clin Oncol. 12 de diciembre de 2016: JCO2016691642. [Epub antes de la impresión] PubMed PMID:27937092.

Biomarcadores de recurrencia en el cáncer de mama en etapa temprana

El Dr. Sparano se desempeña como presidente del estudio para el ensayo clínico TAILORx patrocinado por el Instituto Nacional del Cáncer, el primer ensayo clínico que integra un ensayo de expresión génica multiparamétrico en la toma de decisiones clínicas para la terapia adyuvante en el cáncer de mama en etapa temprana con receptores de estrógeno positivos y HER2 negativos. Este estudio completó la inclusión de aproximadamente 10 000 pacientes en aproximadamente 900 sitios en 4 continentes en 2010. Aproximadamente 6700 pacientes con una puntuación de recurrencia Oncotype DX de rango medio (RS 11-25) fueron asignados aleatoriamente a terapia quimioendocrina frente a terapia endocrina sola, mientras que el resto fue asignado a terapia endocrina sola si la RS era baja (<11), o terapia quimioendocrina si la RS era alta (>25). Los resultados del grupo de bajo riesgo indican una tasa de recurrencia de solo el 1 % a los 5 años con terapia endocrina sola, lo que indica que estos pacientes pueden evitar eficazmente la quimioterapia. Los resultados del grupo con un RS de rango medio aleatorizado terapia endocrina +/- quimioterapia indicaron no inferioridad para la terapia endocrina sola, y también que la integración de características clínicas con el RS de 21 genes agregó información pronóstica adicional al RS pero no predicción del beneficio de la quimioterapia. Colaboró con un equipo multidisciplinario para desarrollar la herramienta RSClin, que integra características clínico-patológicas con el RS de 21 genes para proporcionar información pronóstica para tasas de recurrencias distantes a 10 años en pacientes con cáncer de mama ER-positivo, HER2-negativo, ganglios negativos tratados con terapia endcorina sola, y también una estimación del beneficio absoluto de la quimioterapia. Además, con financiación de la Breast Cancer Research Foundation (BCRF) y Susan G. Komen para la Cure Foundation, estableció un banco de bioespecímenes de recaída tardía en colaboración con ECOG-ACRIN, y demostró que las células tumorales circulantes son pronósticas de recurrencia tardía para cáncer de mama ER+. .

• Sparano JA, Paik S. Desarrollo del ensayo de 21 genes y su aplicación en la práctica clínica y en ensayos clínicos. J Clin Oncol. 10 de febrero de 2008;26(5):721-8. Revisión. PubMed PMID: 18258979.
• Sparano JA, Gray RJ, Makower DF, Pritchard KI, Albain KS, Hayes DF, Geyer CEJr, Dees EC, Perez EA, Olson JA Jr, Zujewski J, Lively T, Badve SS, Saphner TJ, Wagner LI, Whelan TJ, Ellis MJ, Paik S, Wood WC, Ravdin P, Keane MM, Gomez Moreno HL, Reddy PS, Goggins TF, Mayer IA, Brufsky AM, Toppmeyer DL, Kaklamani VG, Atkins JN, Berenberg JL, Sledge GW. Validación prospectiva de un ensayo de expresión de 21 genes en el cáncer de mama. N Engl J Med. 19 de noviembre de 2015 ;373(21):2005-14.doi: 10.1056/NEJMoa1510764. PMID de PubMed: 26412349; PMCID de PubMed Central: PMC4701034.
• Sparano JA, Gray RJ, Makower DF, Pritchard KI, Albain KS, Hayes DF, Geyer CE Jr, Dees EC, Goetz MP, Olson JA Jr, Lively T, Badve SS, Saphner TJ, Wagner LI, Whelan TJ, Ellis MJ, Paik S, Wood WC, Ravdin PM, Keane MM, Gomez Moreno HL, Reddy PS, Goggins TF, Mayer IA, Brufsky AM, Toppmeyer DL, Kaklamani VG, Berenberg JL, Abrams J, Sledge GW Jr. Quimioterapia adyuvante guiada por un 21 -Ensayo de Expresión Génica en Cáncer de Mama. N Inglés J Med. 12 de julio de 2018;379(2):111-121. doi:10.1056/NEJMoa1804710. Publicación electrónica 3 de junio de 2018. PubMed PMID: 29860917.
• Sparano JA, Gray RJ, Ravdin PM, Makower DF, Pritchard KI, Albain KS, Hayes DF, Geyer CE Jr, Dees EC, Goetz MP, Olson JA Jr, Lively T, Badve SS, Saphner TJ, Wagner LI, Whelan TJ, Ellis MJ, Paik S, Wood WC, Keane MM, Gomez Moreno HL, Reddy PS, Goggins TF, Mayer IA, Brufsky AM, Toppmeyer DL, Kaklamani VG, Berenberg JL, Abrams J, Sledge GW Jr. Riesgo clínico y genómico para guiar el uso de terapia adyuvante para cáncer de mama. N Engl J Med. 20 de junio de 2019;380(25):2395-2405. doi: 10.1056/NEJMoa1904819. Publicación electrónica 3 de junio de 2019. PubMed PMID: 31157962.
• Sparano J, O'Neill A, Alpaugh K, Wolff AC, Northfelt DW, Dang CT, Sledge GW Miller KD. Asociación de células tumorales circulantes con la recurrencia tardía del cáncer de mama con receptores de estrógeno positivos: un análisis secundario de un ensayo clínico aleatorizado. JAMA Oncol. 26 de julio de 2018. doi: 10.1001/jamaoncol.2018.2574. [Publicación electrónica antes de la impresión] PubMed PMID: 30054636.
• Sparano JA, Crager MR, Tang G, Gray RJ, Stemmer SM, Shak S. Desarrollo y validación de una herramienta que integra el índice de recurrencia de 21 genes y las características clínico-patológicas para individualizar el pronóstico y la predicción del beneficio de la quimioterapia en el cáncer de mama en etapa temprana. J Clin Oncol. 20 de febrero de 2021;39(6):557-564. doi: 10.1200/JCO.20.03007. Publicación electrónica 11 de diciembre de 2020. PMID: 33306425

Mejorar los resultados del tratamiento del cáncer de mama

El Dr. Sparano es ex vicepresidente del Comité de Cáncer de Mama del ECOG y presidente del Comité de Cáncer de Mama del ECOG-ACRIN. En esos puestos, ha dirigido varios ensayos clínicos de fase III patrocinados por el NCI en cáncer de mama, incluido un ensayo de fase III que demostró que el paclitaxel semanal adyuvante mejora la supervivencia general en el cáncer de mama en estadio II-III (E1199), lo que ha influido en la práctica clínica a nivel internacional. Otros análisis de este conjunto de datos han demostrado una fuerte asociación entre la obesidad y la raza negra con resultados inferiores en el cáncer de mama con receptores de estrógeno positivos, lo que se ha validado en otros informes y ha dado lugar a ensayos prospectivos y/o investigaciones adicionales.

• Sparano JA, Wang M, Martino S, Jones V, Perez EA, Saphner T, Wolff AC, Sledge GW Jr, Wood WC, Davidson NE. Paclitaxel semanal en el tratamiento adyuvante del cáncer de mama. N Engl J Med. 17 de abril de 2008;358(16):1663-71. N Engl J Med. 3 de julio de 2008 ;359(1):106. PubMed PMID: 18420499; PubMed Central PMCID: PMC2743943.
• Sparano JA, Wang M, Zhao F, Stearns V, Martino S, Ligibel JA, Perez EA, Saphner T, Wolff AC, Sledge GW Jr, Wood WC, Davidson NE. Raza y resultados positivos para receptores hormonales en cáncer de mama en un ensayo de quimioterapia aleatorizado. JNatl Cancer Inst. 16 de enero de 2012. [Publicado electrónicamente antes de su publicación impresa] PubMed PMID: 22250182. PubMed Central PMCID: PMC3295746.
• Sparano JA, Wang M, Zhao F, Stearns V, Martino S, Ligibel JA, Perez EA, Saphner T, Wolff AC, Sledge GW Jr, Wood WC, Fetting J, Davidson NE. La obesidad en el momento del diagnóstico se asocia con resultados inferiores en el cáncer de mama operable con receptores hormonales positivos. Cancer. 1 de diciembre de 2012;118(23):5937-46. doi: 10.1002/cncr.27527. Publicación electrónica 27 de agosto de 2012. PubMed PMID: 22926690; PubMed Central PMCID: PMC3586227.

Desarrollo y validación de firmas de expresión genética en el cáncer de mama

El Dr. Sparano ha colaborado con otros investigadores para validar y/o refinar las firmas de expresión genética pronóstica en el cáncer de mama en etapa temprana, incluido el Oncotype Recurrence Score para el cáncer invasivo y el DCIS Score para el cáncer in situ.

• Goldstein LJ, Gray R, Badve S, Childs BH, Yoshizawa C, Rowley S, Shak S, Baehner FL, Ravdin PM, Davidson NE, Sledge GW Jr, Perez EA, Shulman LN, Martino S, Sparano JA . Utilidad pronóstica del ensayo de 21 genes en el cáncer de mama operable con receptor hormonal positivo en comparación con las características clinicopatológicas clásicas. J Clin Oncol. 1 de septiembre de 2008;26(25):4063-71. Publicación electrónica 4 de agosto de 2008. Fe de erratas en: J Clin Oncol. 20 de julio de 2009;27(21):3566. PubMed PMID: 18678838; PubMed Central PMCID: PMC2654377.
• Sparano JA, Goldstein LJ, Davidson NE, Sledge GW Jr, Gray R. Expresión de ARN TOP2A y recurrencia en cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo. Breast Cancer Res Treat. 2012 Jul;134(2):751-7. doi: 10.1007/s10549-012-2112-7. Epub 2012 Jun 16. PubMed PMID: 22706628.PubMed PMID: 23877339; PubMed Central PMCID: PMC3732762.
• Sparano JA, Goldstein LJ, Davidson NE, Sledge GW Jr, Gray R. Expresión de ARN de TOP2A y recurrencia en cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo. Breast Cancer Res Treat. 2012 Jul;134(2):751-7. doi: 10.1007/s10549-012-2112-7. Epub 2012 Jun 16. PubMed PMID: 22706628.
• Solin LJ, Gray R, Baehner FL, Butler SM, Hughes LL, Yoshizawa C, Cherbavaz DB, Shak S, Page DL, Sledge GW Jr, Davidson NE, Ingle JN, Perez EA, Wood WC, Sparano JA, Badve S. Un ensayo de expresión multigénica para predecir el riesgo de recurrencia local del carcinoma ductal in situ de mama. J Natl Cancer Inst. 15 de mayo de 2013;105(10):701-10. doi: 10.1093/jnci/djt067. Publicación electrónica 2 de mayo de 2013. PubMed PMID: 23641039; PubMed Central PMCID: PMC3653823.

 Evaluación de la interacción entre el cáncer de mama y el microambiente

Como codirector del programa de microambiente tumoral del Einstein Cancer Center junto con el Dr. John Condeelis, el Dr. Sparano ha colaborado con un equipo multidisciplinario en Einstein y Montefiore para validar un nuevo biomarcador llamado "TMEM" (microambiente tumoral de metástasis), que proporciona información pronóstica complementaria a otros marcadores (por ejemplo, IHC4) en el cáncer de mama con ER positivo. Actualmente está trabajando con el equipo para evaluar nuevos agentes que pueden prevenir el ensamblaje y/o la función de TMEM y, por lo tanto, prevenir la metástasis. También colabora con el Dr. Xingxing Zang en la evaluación de la familia de proteínas B7 en el cáncer de mama, y con el Dr. Thomas Rohan (presidente del Departamento de Epidemiología y Salud Poblacional) para evaluar otros biomarcadores pronósticos y predictivos.

• Rohan TE, Xue X, Lin HM, D'Alfonso TM, Ginter PS, Oktay MH, Robinson BD, Ginsberg M, Gertler FB, Glass AG, Sparano JA, Condeelis JS, Jones JG. Microambiente tumoral de metástasis y riesgo de metástasis distante del cáncer de mama. J Natl Cancer Inst. 3 de junio de 2014;106(8). pii: dju136. doi: 10.1093/jnci/dju136. Versión impresa en agosto de 2014. PubMed PMID: 24895374. PMCID pendiente.
• Jeon H, Vigdorovich V, Garrett-Thomson SC, Janakiram M, Ramagopal UA, Abadi YM, Lee JS, Scandiuzzi L, Ohaegbulam KC, Chinai JM, Zhao R, Yao Y, Mao Y, Sparano JA, Almo SC, Zang X. Estructura e inmunoterapia contra el cáncer del miembro de la familia B7 B7x. Cell Rep. 6 de noviembre de 2014; 9 (3): 1089-98. doi: 10.1016/j.celrep.2014.09.053. Publicación electrónica del 30 de octubre de 2014. PubMed PMID: 25437562; PMCID central de PubMed: PMC4250833.
• Janakiram M, Chinai J, Fineberg S, Fiser A, Montagna C, Medaverepu R, Castano E, Jeon H, Ohaegbulam KC, Zhao R, Zhao A, Almo S, Sparano JA, Zang X. Expresión, importancia clínica e identificación de receptores de la proteína HHLA2, miembro más reciente de la familia B7. Clin Cancer Res. 30 de diciembre de 2014. pii: clincanres.1495.2014. [Epub antes de la impresión] PubMed PMID: 25549724.

 Integración de terapias novedosas con terapias estándar en el cáncer de mama localizado y en estadio avanzado

El Dr. Sparano ha dirigido varios ensayos clínicos que prueban nuevos agentes en combinación con la terapia neoadyuvante estándar, incluidos inhibidores de la farnesil transferasa, inhibidores de la histona desacetilasa e inhibidores de m-TOR.

• Sparano JA, Moulder S, Kazi A, Coppola D, Negassa A, Vahdat L, Li T, Pellegrino C, Fineberg S, Munster P, Malafa M, Lee D, Hoschander S, Hopkins U, Hershman D, Wright JJ, Kleer C, Merajver S, Sebti SM. Ensayo de fase II de tipifarnib más doxorrubicina-ciclofosfamida neoadyuvante en pacientes con cáncer de mama en estadio clínico IIB-IIIC. Clin Cancer Res. 15 de abril de 2009; 15 (8): 2942-8. Publicación electrónica del 7 de abril de 2009. PubMed PMID: 19351752; PMCID central de PubMed: PMC2785076.
• Andreopoulou E, Vigoda IS, Valero V, Hershman DL, Raptis G, Vahdat LT, Han HS, Wright JJ, Pellegrino CM, Cristofanilli M, Alvarez RH, Fehn K, Fineberg S, Sparano JA . Estudio de fase I-II del inhibidor de la farnesil transferasa tipifarnib más paclitaxel y doxorrubicina-ciclofosfamida semanales secuenciales en carcinoma inflamatorio HER2/neu negativo y carcinoma de mama no inflamatorio con receptor de estrógeno positivo. Breast Cancer Res Treat. 2013 Oct;141(3):429-35. doi: 10.1007/s10549-013-2704-x. Publicación electrónica 26 de septiembre de 2013. PubMed PMID: 24068539; PubMed Central PMCID: PMC3999640.
• Tu Y, Hershman DL, Bhalla K, Fiskus W, Pellegrino CM, Andreopoulou E, Makower D, Kalinsky K, Fehn K, Fineberg S, Negassa A, Montgomery LL, Wiechmann LS, Alpaugh RK, Huang M, Sparano JA . Un estudio de fase I-II del inhibidor de la histona desacetilasa vorinostat más paclitaxel y doxorrubicina-ciclofosfamida semanales secuenciales en el cáncer de mama localmente avanzado. Tratamiento del cáncer de mama. Julio de 2014;146(1):145-52. doi: 10.1007/s10549-014-3008-5. Publicación electrónica del 6 de junio de 2014. PubMed PMID: 24903226.