Andrés E. Chávez Navarrete, M.Sc., PhD

La transferencia de información en la sinapsis, llamada transmisión sináptica, es fundamental para el funcionamiento adecuado del cerebro. Los sistemas neuromoduladores desempeñan un papel importante en la regulación de la función y la plasticidad sinápticas, y la desregulación de estos mecanismos es la base de varios trastornos neurológicos y afecciones patológicas. Si bien los factores sinápticos que sincronizan las sinapsis excitatorias e inhibidoras varían ampliamente en los circuitos neuronales, no se comprende bien la importancia relativa de estos factores a la hora de determinar la actividad cerebral.

El principal interés de mi laboratorio es comprender los eventos celulares y moleculares por los cuales los neuromoduladores endógenos sintonizan la transmisión sináptica y la plasticidad en las sinapsis excitatorias e inhibitorias. Con este fin, investigamos cómo los diferentes sistemas neuromoduladores (por ejemplo, endocannabinoides, opioides, serotonina y dopamina) regulan la función sináptica mediante el estudio de las propiedades biofísicas y fisiológicas de las sinapsis individuales dentro de diferentes circuitos neuronales. En particular, nos centramos en el circuito de la retina, donde la modulación de la función sináptica tendrá una profunda influencia en cómo vemos el mundo externo. Además, examinamos el hipocampo y la corteza prefrontal, donde la modulación de la transmisión sináptica afecta a procesos cognitivos superiores como el aprendizaje y la memoria. Utilizamos una combinación de herramientas que incluyen electrofisiología, optogenética, estrategias de knock-down in vivo y enfoques de biología celular para comprender: (1) el papel funcional de la señalización endocannabinoide en la función sináptica de la retina; y (2) cómo los receptores de serotonina modulan las sinapsis excitatorias e inhibidoras para regular el comportamiento. Al estudiar los mecanismos que subyacen a la comunicación neuronal y su regulación por neuromoduladores, esperamos descubrir principios importantes de la función del sistema nervioso a nivel celular, lo que nos permitirá integrar esta información en un marco más amplio desde el cual investigar aspectos de los trastornos de la retina, así como trastornos neuropsiquiátricos.

1. Estay SF, Morales C, Vielma AH, Chiu CQ, Chávez AE (2024). La señalización no canónica del receptor CB1 regula el procesamiento visual nocturno en la retina interna de la rata. iScience 7, 27(6):109920
2. Nasrallah K, Berthoux C, Hashimotodani Y, Chávez AE, Gulfo M, Lujan R, Castillo PE (2024). La señalización retrógrada del receptor de adenosina/A2A media la LTP presináptica del hipocampo y facilita las convulsiones epilépticas. Cell Rep. 19;43(7)114382
3. Función en las sinapsis centrales en la salud y la enfermedad Meza RC, Ancaten-Gonzalez C, Chiu CQ, Chávez AE, (2022). Función del vanilloide 1 del potencial receptor transitorio en la sinapsis central en la salud y la enfermedad. Neurociencias de células frontales. 18;16:864828
4. Vielma AH, Tapia F., Fuenzalida M, Schmachtenberg O, Chávez AE (2020). La señalización cannabinoide modula selectivamente la entrada inhibidora GABAérgica a las células bipolares OFF en la retina de rata. Oftalmología de investigación y ciencia visual , 9 de marzo de 2020;61(3):3.
5. Plaza W, Estay F, Gutierres C, de la Fuente-Ortega E, Chávez AE *, Haeger P*. ( 2020). La modulación del receptor NMDA por NOX2 impulsa la plasticidad sináptica y el deterioro de la memoria espacial en ratas expuestas al etanol pre y posnatalmente. Antioxidantes y Señal Redox. 20 de marzo de 2020; 32(9):602-617. *Autor de correspondencia.
6. Escobar AP, Wendland JR, Chávez AE y Moya PR (2019). El transportador neuronal de glutamato EAAT3 en el trastorno obsesivo-compulsivo. Front Pharmacol. 15 de noviembre de 2019;10:1362. doi: 10.3389/fphar.2019.01362.
7. Delgado-Acevedo C, Estay S, Radke A, Sengupta A, Henríquez-Belmar F, Haro V, Reyes C, Wendland J, Cho A, Kulkarni A, Holmes, Chávez AE*., Moya PR*. (2019). El aumento de la expresión de EAAT3 en las neuronas del prosencéfalo provoca comportamientos relacionados con el TOC y altera la función sináptica cortico-estriatal. Neuropsicofarmacología. Mayo de 2019;44(6):1163-1173. *Autor correspondiente
8. Hashimotodani Y., Kaoutsar N., Jensen K., Chávez AE , Carrera D., Castillo PE (2017). La LTP en las sinapsis entre células musgosas hiliares y células granulares dentadas modula la salida del giro dentado al aumentar el equilibrio entre excitación e inhibición. neurona 95(4):928-94
9. Parque J.*, Chávez AE* , Mineur YS., Morimoto-tomita M., Lutzu S., Kim KS, Picciotto MR, Castillo PE, Tomita S. (2016). Fosforilación de CaMKII de TARPy -8 es un mediador de la LTP y del aprendizaje y la memoria. *Contribución igual; Neuron 92(1):75-83.
   
10. Chávez AE *, Hernandez VM, Rodenas-Ruano A, Chan CS, Castillo PE* (2014). Modulación compartimental específica de la transmisión sináptica GABAérgica por canales TRPV1 en el giro dentado. J. Neurosci. 10;34(50):16621-9 *Autor de correspondencia