Xingxing Zang, Ph.D.

El sistema inmunológico está determinado tanto por la coestimulación positiva como por la coinhibición negativa, generadas principalmente por la interacción entre la familia de ligandos B7 y su familia de receptores CD28. Descubrimos nuevos miembros de la familia B7 coestimuladora/coinhibidora de células T y de la familia CD28, incluidos B7x, HHLA2 y TMIGD2, descubrimos la vía inmunosupresora HHLA2-KIR3DL3, descubrimos la vía inmunoestimuladora HHLA2-TMIGD2, demostramos la biología y el potencial terapéutico de KIR2DL5-PVR vía, y contribuyó significativamente a otros puntos de control inmunológico B7-H3, Tim-3, ICOS, PD-L1/PD-1, BTNL2, etc. Estamos utilizando una variedad de enfoques experimentales (ratones transgénicos/gene knock-out, ratones humanizados, anticuerpos monoclonales, secuenciación de ARN unicelular, ingeniería de proteínas/células, estructura, muestras de pacientes, imágenes in vitro/in vivo, bioinformática, etc.) para comprender cómo los nuevos puntos de control inmunitarios regulan las células T y otras células inmunitarias.

El énfasis actual en el laboratorio se pone en las siguientes áreas: 1) Biología fundamental de nuevas vías de control inmunológico; 2) traslacional inmunoterapias en cánceres, enfermedades autoinmunes, enfermedades metabólicas.

Un nuevo inhibidor de puntos de control inmunológico de nuestro laboratorio se encuentra actualmente en nueve ensayos clínicos de fase II y I/II en 695 pacientes con 8 tipos diferentes de cánceres sólidos avanzados (cáncer de nasofaringe, cáncer de cabeza y cuello, carcinoma hepatocelular, cáncer de pulmón de células no pequeñas, cáncer de pulmón de células pequeñas, cáncer de esófago, melanoma, cáncer colorrectal) y 3 tipos diferentes de cánceres hematológicos recurrentes/refractarios (leucemia mieloide aguda, síndromes mielodisplásicos, linfoma).

Otro novedoso inhibidor de puntos de control inmunitario, el primero en su clase, de nuestro laboratorio se encuentra actualmente en la fase I, multicéntrico (Massachusetts General Hospital, MD Anderson Cancer Center, Johns Hopkins University, Montefiore Einstein Cancer Center, Sarah Cannon Research Institute, NEXT Oncology-San Antonio), primer ensayo clínico en humanos en 131 pacientes con 12 tipos diferentes de cánceres sólidos metastásicos (cáncer de páncreas, colangiocarcinoma, carcinoma de células renales, cáncer de pulmón de células no pequeñas, cáncer de mama triple negativo, cáncer de próstata, cáncer colorrectal, carcinoma urotelial, carcinoma gastroesofágico gástrico, cáncer de endometrio, cáncer de cuello uterino, osteosarcoma).

Guiados por nuestros descubrimientos básicos, se desarrolló un nuevo fármaco de anticuerpos que actualmente se encuentra en la fase I de ensayos clínicos.

Nuestra investigación ha formado una base científica y una propiedad intelectual central para varias compañías farmacéuticas.

Desde 2008, el laboratorio ha asesorado a un total de 65 estudiantes en prácticas, entre ellos estudiantes de doctorado y doctorado en medicina, becarios posdoctorales, becarios clínicos y científicos visitantes. La mayoría de estos estudiantes han logrado carrera profesional exitosas en universidades académicas, centros médicos, la industria biofarmacéutica y agencias del gobierno de los EE. UU.