
PhD en Filosofía y Letras (1998-2000)
- Profesor, Departamento de Biología Celular
Área de investigación
- REPLICACIÓN DEL ADN, ENFERMEDAD DE ALZHEIMER, ENVEJECIMIENTO, DAÑOS EN EL ADN DE LOS GENES IMPLICADOS EN EL DESARROLLO NEUROLÓGICO, PAPEL DE LOS TELÓMEROS EN LA ESTABILIDAD CROMOSÓMICA
Correo electrónico
Teléfono
Centro médico
- Albert Einstein College of Medicine Campus Jack and Pearl Resnick 1300 Morris Park Avenue Edificio Chanin 416 Bronx, NY 10461
Intereses profesionales
Tenemos varios proyectos apasionantes: 1. El papel de la replicación del ADN y el daño del ADN en el envejecimiento. 2. Uso de espectroscopia de masas para identificar genes cuya actividad disminuye considerablemente en células envejecidas.*3. Comprender el papel de varios genes, como la proteína tau, implicados en la enfermedad de Alzheimer. ** 4. El efecto del daño del ADN en los genes implicados en el desarrollo neurológico. 5. Detectar cambios en la replicación de los telómeros que conducen a cambios en la longitud de los telómeros y su relación con el envejecimiento.
6. Tenemos resultados sobre la replicación de secuencias de ADN satélite alfa que podemos identificar en cromosomas específicos.
También habría una oportunidad de desarrollar sus propias ideas.
Los mecanismos moleculares de replicación y reparación del ADN nos enseñan mucho sobre el envejecimiento. La replicación, si se realiza de forma incorrecta, puede dar lugar a una inestabilidad genómica. La respuesta al daño del ADN (DDR) y la reparación del ADN desempeñan un papel crucial en el envejecimiento. Hemos desarrollado métodos para estudiar la replicación de secuencias de ADN y el daño.
* Hemos estado colaborando con el Dr. Simone Sidoli, profesor asistente del Departamento de Bioquímica aquí en Einstein para identificar estas proteínas mediante espectroscopia de masas.
** El Alzheimer se acerca al cáncer como causa principal de muerte en los Estados Unidos y afecta a unos 50 millones de personas en todo el mundo. Después de al menos tres décadas de estudios intensivos, actualmente no existe un tratamiento eficaz y, si bien se han implicado algunos factores, aún no está claro cuál es la causa exacta.
Publicaciones seleccionadas
Drosopoulos WC, Vierra DA, Kenworthy CA, Coleman RA y Schildkraut CL. (2020). Ensamblaje y desensamblaje dinámico de la holoenzima δ de la ADN polimerasa humana en el genoma in vivo. Cell Reports, 30 1329-1341.e5. PMID: 32023453.
Drosopoulos WC, Deng Z, Twayana S, Kosiyatrakul ST, Vladimirova O, Lieberman PM, Schildkraut CL. 2020 TRF2 media la iniciación de la replicación dentro de los telómeros humanos para prevenir la disfunción de los telómeros. Cell Rep.33:108379. doi: 10.1016/j.celrep.108379. PMID: 33176153.
Mei Y, Deng Z, Vladimirova O, Gulve N, Johnson FB, Drosopoulos WC, Schildkraut CL, Lieberman PM. (2021). La interacción del ARN TERRA G-quadruplex con el dominio GAR de TRF2 es necesaria para la integridad de los telómeros. (2021) Sci Rep. 11:3509. doi: 10.1038/s41598-021-82406-x. PMID: 33568696.
Chakraborty A, Jenjaroenpun P, Li J, McCulley A, El Hilali S, Haarer B, Hoffman EA, Belak A, Thorland A, Hehnly H, Schildkraut CL, Chen C, Kuznetsov VA y Feng W. (2020) El estrés de replicación induce Rotura global de cromosomas en el genoma X frágil. Informes celulares. 32. Artículo 108179.
Cicconi A, Rai R, Xiong X, Broton C, Al-Hiyasat A, Hu C, Dong S, Sun W, Garbarino J, Bindra, R, Schildkraut CL, Chen Y y Chang S. (2020). La interacción entre microcefalina 1 y BRIT1-TRF2 promueve la replicación y reparación de los telómeros, lo que vincula la disfunción de los telómeros con la microcefalia primaria. Nature Communications 11, número de artículo: 5861.
Pan X, Drosopoulos WC, Sethi L, Madireddy A, Schildkraut CL, Zhang D (2017) FANCM, BRCA1 y BLM resuelven cooperativamente el estrés de replicación en los telómeros ALT. Proc Natl Acad Sci US A.:E5940-E5949. PMID: 28673972.
Madireddy, A., Kosiyatrakul, S., Boisvert, RA, Moyano, EH, García-Rubio, ML, Gerhardt, J., Vuono, EA, Owen, N., Yan, Z., Olson, S., Aguilera, A., Howlett, N. y Schildkraut, CL (2016). FANCD2 facilita la replicación a través de sitios frágiles comunes. Célula molecular. 2016; 64(2):388-404. PMID: 27768874.
Madireddy, A., Purushothaman, P., Loosbroock, CP, Robertson, ES, Schildkraut, CL, Verma, SC (2016). Los compuestos que interactúan con el G-quadruplex alteran la replicación del ADN latente y la persistencia episomal de KSHV. Nucleic Acids Res. 44: 3675-3694 PMID: 26837574.
Sfeir, A., Kosiyatrakul, ST, Hockemeyer, D., MacRae, SL, Karlseder, J., Schildkraut, CL y De Lange, T., Los telómeros de los mamíferos se parecen a sitios frágiles y requieren TRF1 para una replicación eficiente. Cell, 138: 90-103. (2009). PMID: 19596237.
Norio, P., Schildkraut, CL Visualización de la replicación del ADN en episomas individuales del virus de Epstein-Barr. Science 294: 2361-2364 (2001). PMID: 11743204.