PhD Thaddeus A. Bargiello

Relaciones estructura-función de las uniones en hendidura

Estamos investigando las relaciones estructura-función de las uniones en hendidura dependientes de voltaje codificadas por la familia de genes de las conexinas de vertebrados. Recientemente hemos identificado varios residuos de aminoácidos que forman parte del sensor de voltaje transjuncional en dos miembros estrechamente relacionados de la familia de genes de las conexinas; Cx26 y Cx32 y hemos identificado residuos de aminoácidos que forman la compuerta física de un segundo mecanismo de compuerta denominado compuerta de bucle. Estamos examinando más a fondo las implicaciones estructurales y el funcionamiento de la compuerta dependiente de voltaje mediante mutagénesis dirigida al sitio, expresión de ARN sintetizado in vitro en ovocitos de Xenopus, simulaciones de dinámica molecular de hemicanales de conexinas incrustados en membranas modelo y con la estructura de solución de péptidos con RMN. Un objetivo principal de nuestro trabajo reciente es la creación de modelos de estado cerrado dependiente de voltaje y su validación. Los modelos atómicos de estados abiertos y cerrados permiten el uso de métodos computacionales para describir la vía de transición. Estamos ampliando los resultados obtenidos de nuestras investigaciones de Cx26 y Cx32 a otros miembros de la familia de genes de la conexina más distantemente relacionados para determinar la generalidad de los mecanismos de activación que hemos descrito.

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