Dianne Cox, PhD

Los macrófagos desempeñan un papel importante en la defensa del huésped contra los microorganismos invasores y también son actores clave en el inicio y mantenimiento de una respuesta inmunitaria. Sin embargo, los macrófagos también pueden desempeñar papeles negativos, como en las enfermedades inflamatorias crónicas. Además, los macrófagos asociados a tumores (MAT), que están presentes en grandes cantidades en muchos tumores, parecen desempeñar un papel importante en la promoción de la progresión de los tumores sólidos a un fenotipo invasivo y metastásico. Por lo tanto, los macrófagos son un objetivo principal para las terapias, pero es importante dilucidar los mecanismos por los que se reclutan y se activan en los tejidos.

1. Abou-Kheir, WG, Isaac, B., Yamaguchi H. y Cox, D. (2008) La orientación de la membrana de WAVE2 no es suficiente para la polimerización de actina dependiente de WAVE2: un papel para IRSp53 en la mediación de la interacción entre Rac y WAVE2. J. Cell Sci. 121:379-90. PMCID:PMC2749557

2. Hernandez-Tellez, Smirnova, T., Kedrin, D., L., Wyckoff, J., Stanley, ER, Cox, D., Muller, WJ, Pollard, JW, Van Rooijen, N., y J. Segall. (2009) La invasión de células de cáncer de mama inducida por EGF/CSF1 es desencadenada por la heregulina beta 1 y CXCL12. Cancer Research 69:3221-3227. PMCID:PMC2820720

3. Ojalvo, LS, King, W., Cox, D. y JW Pollard (2009) Análisis de expresión génica de alta densidad de macrófagos asociados a tumores de tumores mamarios de ratón. Amer. J. Path. 174:1048-1064. PMCID:PMC2665764

4. Cammer, M., Gevrey, JC., Lorenz, M., Dovas, A., Condeelis, J. y Cox, D. (2009) El mecanismo de activación de WASp inducida por CSF-1 in vivo: un papel de la PI 3-quinasa y Cdc42. J. Biol. Chem. 284:23302-11. PMCID:PMC2749104

5. Luo, Y., Isaac, BM, Casadevall, A. y Cox D. (2009) La fagocitosis de macrófagos suprime las protrusiones de membrana enriquecidas con F-actina estimuladas por CX3CL1 y CSF-1. Infect. and Immun. 77:4487-4495. PMCID:PMC2747920

6. Park, H. y Cox, D. (2009) Fagocitosis mediada por el receptor Fcγ regulado por Cdc42 a través de la activación y fosforilación de WASP y N-WASP. Molec. Biol. Cell 20:4500-8. PMCID:PMC2770938

7. Dovas, A., Gevrey, JC., Grossi, A., Park, H., Abou-Kheir, WA y Cox, D. (2009) Regulación de la dinámica de los podosomas mediante la fosforilación de la proteína del síndrome de Wiskott-Aldrich (WASp): implicación en la degradación de la matriz y la quimiotaxis en macrófagos. J. Cell Sci. 122:3873-82. PMCID:PMC2773189

8. Isaac, BM*, Ishihara, D.*, Nusblat, LM, Gevrey, JC, Dovas A., Condeelis, J. y Cox, D. (2010) N-WASP tiene la capacidad de compensar la pérdida de WASP en la formación y función de los podosomas de los macrófagos. Exp. Cell Res. 316:3406-3416. PMCID: PMC2976787 * contribución igual.

9. Nusblat, LM, Dovas, A. y Cox. D. (2011). El papel no redundante de N-WASP en la degradación de la matriz mediada por podosomas en macrófagos. Eur. J. Cell Biol. 90:205-212. PMCID: PMC3012153

10. Oser, M., Dovas, A., Cox, D. y Condeelis, J. (2011) Los patrones de localización de Nck1 y Grb2 pueden distinguir los invadopodios de los podosomas. Eur. J. Cell Biol. 90:181-188. PMCID: PMC3017226

11. Park, H. y Cox, D. (2011) Syk regula múltiples vías de señalización que conducen a la quimiotaxis de CX3CL1 en macrófagos. J. Biol. Chem. 286:14762-9. PMCID: PMC3083178

12. Dovas, A., Gligorijevic, B., Chen, X., Entenberg, D., Condeelis, J. y Cox, D. (2011) Visualización de la dinámica de la actina en estructuras invasivas de macrófagos y células de carcinoma utilizando proteínas de fusión fotoconvertibles de b-actina y Dendra2. PLoS One 6:e16485. PMCID: PMC3038862

13. Dovas, A. y Cox, D. (2011) Redes de señalización que regulan la dinámica y la función de los podosomas leucocitarios. Cell Signal. 23:1225-34. PMCID: PMC3095719

14. Sampaio, N., Yu, W., Cox, D., Wyckoff, J., Condeelis, J., Stanley, ER y Pixley, FJ (2011). La fosforilación de Y721 del receptor CSF-1 media la asociación de PI3K para regular la motilidad de los macrófagos y aumentar la invasión de células tumorales. J. Cell Sci. 124:2021-31. PMCID: PMC3104034

15. Park, H., Dovas, A. y Cox, D. (2011) N-WASP. En Enciclopedia de moléculas de señalización. Ed. por S. Choi (Springer).

16. Mahankali, M., Peng, HJ, Cox, D. y Gomez-Cambronero, J. (2011) El mecanismo de formación de protrusiones de la membrana celular depende de una asociación entre la fosfolipasa D2, GRB2 y Rac2. Cell Signal. 23:1291-8. PMCID: PMC3095729

17. Kantonen, S., Mahankali, M., Hatton, N., Park, H., Cox, D. y Gomez-Cambronero J. (2011) Un mecanismo de dos pasos de fagocitosis de leucocitos implica la formación de una nueva Heterotrímero de proteína PLD-Grb2-WASp. Moléc. Biol celular. 31:4524-37 PMCID: PMC3209255

18. Ishihara, D., Dovas A., Park, H., Isaac, BM y Cox, D. (2012) El defecto quimiotáctico en los macrófagos con síndrome de Wiskott-Aldrich se debe a la persistencia reducida de las protuberancias direccionales. PLoS One 7(1):e30033 PMCID:PMC3261183

19. Boimel P., Smirnova T., Zhou, Z., Wyckoff J., Park H., Coniglio, S., Patel P., Qian, B., Stanley, ER, Bresnick A., Cox D., Pollard JW, Muller WJ, Condeelis J, Segall JE (2012) Contribución de la secreción de CXCL12 a la invasión de células de cáncer de mama. Cancer Res. 14:R23 PMCID: PMC3496141

20 . Ishihara, D., Dovas A., Isaac, BM y Cox, D. (2012) El defecto quimiotáctico en los macrófagos con síndrome de Wiskott-Aldrich se debe a la persistencia reducida de las protuberancias direccionales. PLoS One 7(1):e30033 PMCID:PMC3261183.

21. Sharma, V., Patsialou, A., Beaty, BT, Liu, H., Clarke, M., Cox, D., Condeelis, J. y Eddy, R. (2012) Reconstitución del emparejamiento de macrófagos y células tumorales in vivo y motilidad de transmisión en sustratos micropatronizados unidimensionales. IntraVital 1:77-85.

18. Dovas. A., Patsialou, A., Harney, AS, Condeelis, J. y Cox, D. (2012) Interacciones de imágenes entre macrófagos y células tumorales que participan en la metástasis in vivo. J. Microscopy doi: 10.1111/j.1365-2818.2012.03667 PMID:PMC23198984

19. Ishihara, D.*, Dovas, A.*, Hernandez, L., Pozzuto, M., Wyckoff, J., Segall, J., Condeelis, J., Bresnick, B., y Cox, D. (2013) La proteína del síndrome de Wiskott-Aldrich regula la metástasis del cáncer de mama dependiente de leucocitos. Cell Reports 4:429-436 PMCID: PMC3777703

20. Rougerie, P., Miskolci, V. y Cox, D. (2013) Generación de estructuras de membrana durante la fagocitosis y la quimiotaxis de los macrófagos: función y regulación del citoesqueleto de actina. Immunol. Reviews . 256:222-239. PMCID:PMC3806206

21. Park, H., Dovas, A., Hanna, S., Cougoule, C, Marridoneau-Parini, I. y Cox, D. (2014) La fosforilación de tirosina de la proteína del síndrome de Wiskott-Aldrich (WASP) por Hck regula la función de los macrófagos. J. Biol. Chem. 289(11):7897-906 PMCID: 24482227.

22. Hanna, S., Miskolci, V., Cox, D.* y Hodgson, L.* (2014) Desarrollo de un nuevo biosensor de FRET de cadena única codificado genéticamente para Cdc42. PLoS One 9(5):e96469 PMCID:24798463. *Coautores correspondientes

23. Miskolci, V., Spiering, D., Cox, D. y Hodgson, L. (2014) Un ensayo de mezcla y medición para determinar el estado de activación de Cdc42 endógeno en lisados celulares. Métodos en biología molecular: citocinas . 1172:173-84. PMID:24908304

24. Sharma, VP, Beaty, BT, Cox, D., Condeelis, JS y Eddy, RJ (2014) Un ensayo unidimensional in vitro para estudiar la interacción entre macrófagos y células tumorales regulada por factores de crecimiento. Métodos en biología molecular: citocinas . 1172:173-84. PMID:24908304

25. Cammer, M. y Cox, D. (2014) Respuestas quimiotácticas de los macrófagos a una fuente direccional de una citocina administrada mediante una micropipeta. Métodos en biología molecular: citocinas . 1172:125-35. PMID:24908300

26. Hind, L., Cox, D. y Hammer, D. (2014) La impresión por microcontacto de fibronectina genera motilidad en una línea celular de macrófagos. Cytoskeleton doi: 10.1002/cm.21191. PMID:2518681

27. Pignatelli, J., Goswami, S, Jones, JG, Rohan, TE, Pieri, E., Chen, X., Adler, E., Maleki, S., Cox, D., Bresnick, A., Gertler, FB, Condeelis, JS y Oktay, MH (2014) Las células de carcinoma de mama invasivo de pacientes presentan migración transendotelial dependiente de MenaINV y macrófagos. Science Signaling 7(353):ra112/scisignal.2005329. PMCID: PMC426693

28 . Wu, B.*, Miskolci, V.*, Donnelly, SK, Cox, D., Singer, RH ^% y Hodgson L. ^% (2015) Modificación sinónima de secuencias repetidas en reporteros retrovirales. Genes Dev. 29 (8):876-86. PMCID:PMC4403262

29. McCoy-Simandle, K., Hanna, S. y Cox, D. (2015) Exosomas y nanotubos: control de la comunicación entre células inmunitarias. Internat. J. Biochem. Cell Biol. 71:44-54. PMCID: PMC4720554

30. Miskolci, V., Wu, B., Moshfegh, Y., Cox, D.* y Hodgson L.* (2016) Herramientas ópticas para estudiar los roles específicos de isoformas de las GTPasas pequeñas en células inmunes. J. Immunol. 96:3479-93. PMCID:PMC4821714 *coautores correspondientes

31. Janssen, E.*, Hedayat, M.*, Leick, M.*, Tohme, M.*, Kumari, S., Ramesh, N., Massad, M., Ullas, S., Azcutia Criado, V., Goodnow, CG, Randall, KL, Qaio, Q., Wu, H., Cox, D., Hartwig, J., Irvine, DJ, Luscinskas, FW y Geha, RS (2016) Un complejo DOCK8-WIP-WASP vincula el TCR al citoesqueleto de actina. J. Clin. Invest. 126(10):3837-3851. PMID:27599296

32. Leung, E., Xue, A., Wang, Y., Rougerie, P., Sharma, V., Eddy, R., Cox, D. y J. Condeelis (2017) La transmisión de células tumorales dirigida por el endotelio de los vasos sanguíneos en los tumores de mama requiere la vía de señalización HGF/C-Met. Oncogene 36(19):2680-2692. PMID:PMC5426963

33. Miskolci, V., Hodgson, L., Cox, D. (2017) Uso de biosensores basados en FRET para investigar la activación de la GTPasa Rho durante la fagocitosis. Métodos en biología molecular: fagocitosis y maduración del fagosoma . 1519:125-143. PMCID: PMC5116239

34. Hanna, S.*, McCoy-Simandle, K.*, Miskolci, V., Guo, P., Cammer, M., Hodgson, L. y Cox, D. (2017) El papel de las Rho-GTPasas y la polimerización de actina durante la biogénesis de nanotubos de efecto túnel de macrófagos. Sci. Reports 17;7(1):8547. doi: 10.1038/s41598-017-08950-7. PMCID:PMC5561213 *coautores principales

35. Donnelly, SK*, Miskolci, V.*, Garrastegui, AM, Cox, D. y Hodgson, L. (2018) Caracterización de biosensores FRET codificados genéticamente para GTPasas de la familia Rho. Métodos en biología molecular: GTPasas Rho . Métodos Mol Biol. 2018;1821:87-106. PMID:30062407 *Coautores principales

36. Hanna, SJ, McCoy-Simandle, K., Genna, A., Leung, E., Condeelis, J., Cox, D. (2019) Nanotubos de efecto túnel, un nuevo modo de comunicación entre células tumorales y macrófagos en la invasión de células tumorales. J. Cell Science. 132(3). pii: jcs223321. doi: 10.1242/jcs.223321. PMID:30659112.

37. Carter, KP, Hanna, S., Genna, A., Lewis, D., Segall., Cox, D. (2019) Los nanotubos de tunelización de células tumorales inducidos por macrófagos mejoran la invasión tridimensional de células tumorales. Cancer reports 2(9).

38.    Mighty, J., Sauma, S., Hanna, S., Muntzel, M., Molina, H., Cox, D., Redenti, S. (2020) Análisis de la liberación de vesículas extracelulares en la retina neural adulta, el transporte de ARN intercelular y la carga proteómica. Investigative Ophthalmology & Visual Science. 7 de febrero;61(2):30. doi: 10.1167/iovs.61.2.30.

39. Carter, KP, Segall, JE, Cox, D. (2020) Métodos microscópicos para el análisis de nanotubos con efecto túnel inducido por macrófagos. Métodos en biología molecular: mediadores inmunitarios en el cáncer. 2108:273-279. doi: 10.1007/978-1-0716-0247-8_23. PMID: 31939188

40.    Al Haddad M, El-Rif R, Hanna S, Jaafar L, Dennaoui R, Abdellatef S, Miskolci V, Cox D, Hodgson L, El-Sibai M. (2020) La regulación diferencial de rho GTPasas durante la migración e invasión del adenocarcinoma de pulmón revela un nuevo papel del supresor de tumores StarD13 en la regulación de los invadopodios. Señal de comunicación celular 8(1):144. doi: 10.1186/s12964-020-00635-5. PMCID: PMC7487901

41.   Genna, A., Duran, C., Entenberg, D., Condeelis, J. y Cox, D. (2023) Los macrófagos promueven la extravasación de células tumorales a través de una barrera endotelial mediante conexiones membranosas delgadas. Cancers, número especial “ El papel de los nanotubos de tunelización en la comunicación intercelular y la fisiopatología del cáncer” 15(7):2092. doi: 10.3390/cáncer15072092