Teresa V. Bowman, Ph.D.

Las células madre y progenitoras hematopoyéticas (HSPC) son una de las poblaciones de células madre más utilizadas en la práctica clínica actual. Los defectos en las HSPC dan lugar a numerosas enfermedades hematológicas, como los síndromes mielodisplásicos (SMD). Exploramos cómo se forman las células madre y progenitoras hematopoyéticas (HSPC) durante el desarrollo, cómo funcionan estas células para mantener una hematopoyesis saludable durante toda la vida y cómo su disfunción conduce a neoplasias hematológicas.

Nuestros estudios combinan las ventajas de las células humanas y de pez cebra para explorar el desarrollo y la regulación genética de la biología de las HSC. El pez cebra ofrece una gran flexibilidad genética, imágenes in vivo de fácil acceso, numerosos ensayos de trasplante y capacidades de detección. Las células humanas nos permiten descifrar la conservación de nuestros nuevos hallazgos en el pez cebra para enfermedades y tratamientos humanos relevantes. A través de estos estudios, anticipamos la identificación de factores que son críticos en la formación y función de las HSC, que se pueden utilizar para informar estrategias terapéuticas para mejorar la función de las HSC, así como la derivación de las HSC a partir de células madre pluripotentes.

Los proyectos en el laboratorio cubren tres temas principales:

i) Definición de reguladores críticos para De nuevo producción de células madre hematopoyéticas (HSC) y Progenitores independientes de HSC durante la embriogénesis 

ii) Descifrar cómo las mutaciones encontradas en los síndromes mielodisplásicos (SMD) humanos alteran los rasgos de las células madre e influyen en las decisiones de diferenciación

iii) Comprender cómo las proteínas de unión al ARN y al ADN que están mutadas en el SMD afectan las estructuras del bucle R en el núcleo

1. Makishima H, Televisión Bowman, Godley, LA. Susceptibilidad asociada a DDX41 a neoplasias mieloides. Sangre, 2023; sangre.2022017715. doi: 10.1182/sangre.2022017715. PMID: 36455200.

2. Fraint E, Lv P, Liu F, Televisión Bowman, y Tamplin OJ. Identificación y trasplante de células madre y progenitoras hematopoyéticas en pez cebra. Métodos Mol Biol. 2023;2567:233-249. doi: 10.1007/978-1-0716-2679-5_15. PMID: 36255705.

3. Potts KS*, Cameron RC*, Barajas JM, Wallace L, Cervantes AL, Gupta V, Ghazale N, Pradhan K, McKinstry M, Bai X, Choudhary G, Shastri A, Verma A, Obeng E#, and Televisión Bowman#. Focalización selectiva de HSPC mutantes del factor de empalme mediante inhibición de STAT3. Informes de celdas, 2022; 41(11):111825. doi: 10.1016/j.celrep.2022.111825. PMID: 36516770. Identificador de producto principal: PMC9994853

4. Weinreb JT y Televisión Bowman. Información clínica y mecanicista sobre el papel del DDX41 en las neoplasias hematológicas. Carta de FEBS, 2022; 596(21):2736-2745. doi: 10.1002/1873-3468.14487. PMID: 36036093. PMCID: PMC9669125 

5. Choudhary GS, Pellagatti A, Agianian B, Smith MA, Bhagat TD, Gordon-Mitchell S, Sahu S, Pandey S, Shah N, Aluri S, Aggarwal R, Aminov S, Schwartz L, Steeples V, Booher RN, Ramachandra M, Samson M, Carbajal M, Pradhan K, Televisión Bowman, Pillai MM, Will B, Wickrema A, Shastri A, Bradley RK, Martell RE, Steidl UG, Gavathiotis E, Boultwood J, Starczynowski DT, Verma A. La activación de la señalización inmunitaria inflamatoria dirigible se observa en síndromes mielodisplásicos con mutaciones SF3B1. Vida electrónica, 2022; 30(11): e78136. doi: 10.7554/eLife.78136. PMID: 36040792. Identificador del PMC: PMC9427103

6. Weinreb JT, Gupta V, Sharvit E, Weil R y Bowman TV#La inhibición de la señalización de daño del ADN por parte de Ddx41 permite la expansión de los progenitores eritroides en el pez cebra. hematológica, 2022; 107(3):664-654 doi:10.3324/haematol.2020.257246. PMID: 33763998. Identificador del programa: PMC8883538

7. Licenciado Ulloa, Habbsa S, Potts KP, Lewis A, McKinstry M, Payne SG, Flores J, Nizhnik A, Feliz Norberto M, Mosimann C y Televisión Bowman#Las células madre hematopoyéticas definitivas contribuyen mínimamente a la hematopoyesis embrionaria. Informes de celdas, 2021; 36(11): 109703. doi: 10.1016/j.celrep.2021.109703.Número de identificación personal: 34525360. 

8. Televisión Bowman y Trompouki E. Detección de la rigidez del tallo. Informes actuales sobre células madre, 2021; doi: 10.1007/s40778-021-00201-w. PMID: 34868827. PMCID: PMC8639566

9. Weinreb JT, Ghazale N, Pradhan K, Gupta V, Potts KS, Tricomi B, Daniels NJ, Padgett RA, De Oliveira S, Verma AK y Bowman TV#Los bucles R excesivos desencadenan una cascada inflamatoria que conduce a una expansión aberrante de HSPC. Célula del desarrollo, 2021; 56(5):627-640 e5. Número de identificación personal: 33651979. 

10. Fraint E*, Ulloa BA*, Feliz Norberto M, Potts KS#y Bowman TV#Avances en modelos preclínicos de células madre hematopoyéticas y posibles implicaciones para mejorar el trasplante terapéutico. Medicina traslacional de células madre, 2021; 10(3):337-345. PMCID: PMC7900582. 

11. Choudhuri A*, Trompouki E*, Abraham BJ, Colli LM, Kock KH, Mallard W, Yang ML, Vinjamur DS, Ghamari A, Sporrij A, Hoi K, Hummel B, Boatman S, Chan V, Tseng S. Nandakumar SK, Yang S, Lichtig A, Superdock M, Grimes SN, Bowman TV, Zhou Y, Takahashi S, Joehanes R, Cantor AB, Bauer DE, Ganesh SK, Rinn J, Alpert PS, Bulyk ML, Chanock SJ, Young RA, Zon LI. Variantes comunes en los sitios de unión de factores de transcripción de señalización impulsan la variabilidad del fenotipo en los rasgos de los glóbulos rojos. Genética de la naturaleza, 2020; 52(12):1333-1345. PMCID: PMC7876911. 

12. Fraint E, Feliz Norberto M, y Bowman TV#Un nuevo modelo de trasplante de células madre hematopoyéticas sin condicionamiento en pez cebra. Avances en la sangre, 2020; 4(24):6189-98. Número de identificación del producto: PMC7756993. 

13. Lefkopoulos S, Polyzou A, Derecka M, Bergo V, Cauchy P, Clapes T, Jerez Longres C, Onishi-Seebacher M, Yin N, Martagon N, Potts KS, Klaeyle L, Liu F, Bowman TV, Jenuwein T, Mione M y Trompouki E. Los elementos repetitivos inducen una inflamación mediada por el receptor similar a RIG-I para regular la aparición de HSPC Inmunidad, 2020; 53(5): 934-51, PMID:33159854 . 

14. Bowman TV. Mejora de la clasificación AML mediante firmas de empalme. Investigación clínica del cáncer, 2020; Número de serie: 32317289.

15. Bowman TV y Query CC. ¿Son todas las mutaciones de splicing iguales? Sangre, 2020; 135(13): 978-9. PMID:32219349.

16. De La Garza A, Cameron RC, Gupta V, Fraint E, Nik S y Bowman TV. El factor de empalme Sf3b1 regula la maduración y proliferación eritroide a través de la señalización de TGFβ. Avances en la sangre, 2019; 3(14):2093-3104. PMCID: PMC6650725.

17. Nik S y Bowman TV. Factores de empalme en la neurodegeneración. CABLES ARN,2019;10(4):e1532.

18. Sorrells S*, Nik S*, Casey M, Cameron RC, Truong H, Toruno C, Gulfo M, Lowe A, Jette C, Stewart RA#, Bowman TV#. Los componentes espliceosomales protegen a las neuronas embrionarias del daño del ADN mediado por el bucle R y la apoptosis. Modelos y mecanismos de enfermedades, 2018; 11(2): dmm031583. Número de identificación del producto: PMC5894942. *Contribución igualitaria. #Autores co-correspondientes.  

19. Potts K y Bowman TV. Modelado de neoplasias mieloides utilizando pez cebra. Oncología de frontera, 2017; 7(297):1-13.

20. Habbsa S*, McKinstry M* y Bowman TV. "Mar" es creer: imágenes in vivo de células madre hematopoyéticas y cáncer utilizando pez cebra. Informes actuales sobre células madre, 2017

21. Nik S*, Weinreb J* y Bowman TV. Microambientes de desarrollo de las HSC: lecciones del pez cebra. Microambientes de células madre y más allá, Adv. Exp. Med Biol, 2017; 1041.

22. Trompouki E, Flores-Figueroa E, Lucas D y Bowman TV. De la cabecera del paciente al laboratorio: nuevos descubrimientos sobre el destino y la función de las células sanguíneas. Hematología experimental, 2017; 47: 24-30.

23. De La Garza A*, Sinha A* y Bowman TV. Orígenes de las células madre hematopoyéticas: lecciones de la embriogénesis para mejorar la medicina regenerativa. Medicina traslacional con células madre, 2017; 5:1-8.

24. De La Garza A*, Cameron RC*, Nik S, Payne SG y Bowman TV. El componente espliceosómico Sf3b1 es esencial para la diferenciación hematopoyética en el pez cebra. Hematología experimental, 2016; 44(9): 826-31.

25. Flores-Figueroa E, Essers M y Bowman TV. La hematopoyesis "despierta": tecnologías en evolución, la fuerza detrás de ellas. Hematología experimental, 2016; 44(2): 101-5.

26. Bowman TV. Modelos de pez cebra para estudiar células madre. La enciclopedia SAGE de investigación con células madre, Verano 2015.

27. Trompouki E, King KY, Will B, Lessard J, Flores-Figueroa E, Kokkaliaris K y Bowman TV. Señales sangrientas: desde el nacimiento hasta la enfermedad y la muerte. Hematología experimental, 2014; 42(12):989-94.

28. Bowman TV. Llegando al núcleo del surgimiento de células madre hematopoyéticas. Sangre, 2014; 124(10): 1541-2.