Amit K. Verma

https://einsteinmed.edu/labs/amit-verma/

Focalización de la transducción de señales en neoplasias hematológicas: 
Las citocinas desempeñan papeles importantes en la regulación de la hematopoyesis normal y se requiere un equilibrio entre las acciones de los factores de crecimiento hematopoyéticos y los factores mielosupresores para la producción óptima de diferentes linajes de células hematopoyéticas. Los síndromes mielodisplásicos (SMD) son conjuntos de enfermedades hematológicas heterogéneas caracterizadas por citopenias refractarias debido a una hematopoyesis ineficaz. Estos trastornos preleucémicos son causas comunes de anemia en los ancianos y su incidencia está aumentando rápidamente. También hemos demostrado que las vías de la superfamilia TGF-beta/smad, IRAK y MAP quinasa están sobreactivadas en los SMD. Nuestro trabajo ha dado lugar a ensayos clínicos con Luspatercept, Galunisertib, CA4948, ARRY-614 y varios otros agentes prometedores en los SMD. Estamos tratando de estudiar los mecanismos moleculares que conducen a la activación de estas vías en los SMD y estamos utilizando inhibidores de moléculas pequeñas en modelos de ratón para dirigirnos a estas vías.

Tratamiento de células madre y progenitoras aberrantes en neoplasias mielodisplásicas:
Hemos demostrado que las células madre aberrantes persisten durante las remisiones morfológicas y están implicadas en las recaídas. Hemos identificado nuevos objetivos contra las células madre de SMD/LMA que se están probando en varios estudios. También estamos realizando análisis epigenéticos y de secuenciación de células madre humanas altamente purificadas y evaluando el papel de estas alteraciones en la transformación de SMD a LMA.

Análisis epigenómico de tumores:
Utilizamos ensayos de alto rendimiento para analizar la metilación del ADN en todo el genoma y hemos optimizado estos ensayos para que funcionen con pequeñas cantidades de ADN. Hemos utilizado con éxito estos ensayos para realizar un análisis integrador de alteraciones epigenéticas y genéticas en varios modelos tumorales, incluidos el síndrome mielodisplásico, el cáncer de esófago, el cáncer de páncreas y el cáncer de células renales.

Estudios clínicos en síndromes mielodisplásicos:
Contamos con un centro de excelencia para pacientes con síndromes mielodisplásicos. Ofrecemos diversos ensayos clínicos para estos pacientes.

1. Un régimen semanal de dosis baja de decitabina y venetoclax es eficaz y menos mielotóxico en una cohorte racialmente diversa.
   Goldfinger M, Mantzaris I, Shastri A, Saunthararajah Y, Gritsman K, Sica A, Kornblum N, Shah N, Levitz D, Rockwell B, Shapiro LC, Gupta R, Pradhan K, Xue X, Munoz A, Dhawan A, Fehn K, Comas M, Verceles JA, Jonas BA, Kambhampati S, Shi Y, Braunschweig I, Cooper DL, Konopleva MY, Feldman EJ, Verma A.
   Sangre. 24 de septiembre de 2024. PMID: 39316768
2. Inhibición de la glutaminasa en combinación con azacitidina en síndromes mielodisplásicos: ensayo clínico de fase 1b/2 y análisis correlativos.
   DiNardo CD, Verma D, Baran N, Bhagat TD, Skwarska A, Lodi A, Saxena K, Cai T, Su X, Guerra VA, Poigaialwar G, Kuruvilla VM, Konoplev S, Gordon-Mitchell S, Pradhan K, Aluri S, Hackman GL, Chaudhry S, Collins M, Sweeney SR, Busquets J, Rathore AS, Deng Q, Green MR, Grant S, Demo S, Choudhary GS, Sahu S, Agarwal B, Spodek M, Thiruthuvanathan V, Will B, Steidl U, Tippett GD, Burger J, Borthakur G, Jabbour E, Pemmaraju N, Kadia T, Kornblau S, Daver NG, Naqvi K, Short NJ, García-Manero G, Tiziani S, Verma A*, Konopleva M*.
   Cáncer natural. 19 de septiembre de 2024. PMID: 39300320
   *CoCorrespondiente
3. La restricción farmacológica de los sitios de unión genómica redirige la actividad del factor de transcripción pionero PU.1.
   Taylor SJ, Stauber J, Bohorquez O, Tatsumi G, Kumari R, Chakraborty J, Bartholdy BA, Schwenger E, Sundaravel S, Farahat AA, Wheat JC, Goldfinger M, Verma A, Kumar A, Boykin DW, Stengel KR, Poon GMK, Steidl U.
   Nat Genet18 de septiembre de 2024. PMID: 39294495
4. Los defectos de elongación de la transcripción vinculan las mutaciones oncogénicas de SF3B1 con alteraciones dirigibles en el panorama de la cromatina.
   Boddu PC, Gupta AK, Roy R, De La Peña Avalos B, Olazabal-Herrero A, Neuenkirchen N, Zimmer JT, Chandhok NS, King D, Nannya Y, Ogawa S, Lin H, Simon MD, Dray E, Kupfer GM, Verma A, Neugebauer K. M., Pillai MM. Célula Mol18 de abril de 2024;84(8):1475-1495.e18.PMID: 38521065
5. Aminov S*, Giricz O*, Melnekoff DT*, Sica RA*, Polishchuk V, Papazoglu C, Yates B, Wang HW, Sahu S, Wang Y, Gordon-Mitchell S, Leshchenko VV, Schinke C, Pradhan K, Aluri S, Sohn M, Barta SK, Agarwal B, Goldfinger M, Mantzaris I, Shastri A, Matsui W, Steidl U, Brody JD, Shah NN^, Parekh S^, Verma A ^ Las células de leucemia linfoblástica aguda resistentes a la inmunoterapia muestran una expresión reducida de CD19 y CD22 y dependencia de la vía BTK JCI, 20 de febrero de 2024 PMID: 38376944
6. Thakkar A, Pradhan K, Duva B, Carreño JM, Sahu S, Thiruthuvanathan V, Campbel S, Gallego S, Bhagat TD, Rivera J, Choudhary G, Olea R, Sabalza M, Shapiro LC, Lee M, Quinn R, Mantzaris I, Chu E, Will B, Pirofski LA, Krammer F, Verma A *, Halmos B* Estudio de eficacia y longevidad de la respuesta inmune a la tercera y cuarta dosis de las vacunas COVID-19 en pacientes con cáncer: un ensayo clínico de un solo brazo Elivida 2023, 28 de marzo; 12: e83694. PMID: 36975207
7. Levitz D, Saunthararajah Y, Fedorov K, Shapiro LC, Mantzaris I, Shastri A, Kornblum N, Sica RA, Shah N, Konopleva M, Gritsman K, Braunschweig I, Cooper DL, Pradhan K, Verma A, Feldman EJ, Goldfinger M. Decitabina/venetoclax en dosis bajas, no citotóxico y metabólicamente optimizado semanalmente en SMD y leucemia mieloide aguda. Clin Cáncer Res. 1 de agosto de 2023;29(15):2774-2780. PMID: 37341641.
8. Choudhary GS, Pellagatti A, Agianian B, Smith MA, Bhagat TD, Gordon-Mitchell S, Sahu S, Pandey S, Shah N, Aluri S, Aggarwal R, Aminov S, Schwartz L, Steeples V, Booher RN, Ramachandra M, Samson M, Carbajal M, Pradhan K, Bowman TV, Pillai MM, Will B, Wickrema A, Shastri A, Bradley RK, Martell RE, Steidl UG, Gavathiotis E, Boultwood J, Starczynowski DT*, Verma A *. La activación de la señalización inmunitaria inflamatoria dirigida se observa en los síndromes mielodisplásicos con mutaciones SF3B1. Elife . 30 de agosto de 2022; 11: e78136. PMID: 36040792; PMCID: PMC9427103.
9. Jasra S, Giricz O, Zeig-Owens R, Pradhan K, Goldfarb DG, Barreto-Galvez A, Silver AJ, Chen J, Sahu S, Gordon-Mitchell S, Choudhary GS, Aluri S, Bhagat TD, Shastri A, Bejan CA, Stockton SS, Spaulding TP, Thiruthuvanathan V, Goto H, Gerhardt J, Haider SH, Veerappan A, Bartenstein M, Nwankwo G, Landgren O, Weiden MD, Lekostaj J, Bender R, Fletcher F, Greenberger L, Ebert BL, Steidl U, Will B, Nolan A, Madireddy A, Savona MR, Prezant DJ, Verma A. Alta carga de hematopoyesis clonal en socorristas expuestos al desastre del World Trade Center. Medicina natural . 7 de marzo de 2022. PMID: 35256801.
10. Lee M, Quinn R, Pradhan K, Fedorov K, Levitz D, Fromowitz A, Thakkar A, Shapiro LC, Kabarriti R, Ruiz RE, Andrews EM, Thota R, Chu E, Kalnicki S, Goldstein Y, Loeb D, Racine A, Halmos B, Mehta V, Verma A. Impacto de COVID-19 en la tasa de letalidad de pacientes con cáncer durante la ola Omicron. Célula cancerosa. 22 de febrero de 2022: PMID: 35219358; PMCID: PMC8860706
11. Shapiro LC, Thakkar A, Campbell ST, Forest SK, Pradhan K, Gonzalez-Lugo JD, Quinn R, Bhagat TD, Choudhary GS, McCort M, Sica RA, Goldfinger M, Goel S, Anampa JD, Levitz D, Fromowitz A, Shah AP, Sklow C, Alfieri G, Racine A, Wolgast L, Greenberger L, Verma A *, Halmos B*. *Eficacia correlativa de las dosis de refuerzo para aumentar las respuestas inmunitarias menguantes a la vacuna contra la COVID-19 en pacientes con cáncer. Célula cancerosa . 10 de enero de 2022;40(1):3-5. PMID: 34838186; PMCID: PMC8595142.
12. Komrokji RS, Platzbecker U, Fenaux P, Zeidan AM, Garcia-Manero G, Mufti GJ, Santini V, Díez-Campelo M, Finelli C, Jurcic JG, Greenberg PL, Sekeres MA, DeZern AE, Savona MR, Shetty JK, Ito R, Zhang G, Ha X, Backstrom JT, Verma A. Luspatercept para síndromes mielodisplásicos/neoplasia mieloproliferativa con sideroblastos en anillo y trombocitosis. Leucemia. 26 de febrero de 2022. PMID: 35220402.
13. Pinho S, Wei Q, Maryanovich M, Zhang D, Balandrán JC, Pierce H, Nakahara F, Di Staulo A, Bartholdy BA, Xu J, Borger DK, Verma A, Frenette PS. VCAM1 confiere tolerancia inmunitaria innata a las células madre hematopoyéticas y leucémicas. Biología celular natural . 24 de febrero de 2022. PMID: 35210567.
14. Myer PA, Lee JK, Madison RW, Pradhan K, Newberg JY, Isasi CR, Klempner SJ, Frampton GM, Ross JS, Venstrom JM, Schrock AB, Das S, Augenlicht L, Verma A, Greally JM, Raj SM, Goel S, Ali SM. Genómica del cáncer colorrectal en poblaciones con ascendencia africana y europea. Descubrimiento del cáncer. 17 de febrero de 2022: PMID: 35176763.
15. Su H, Jiang M, Senevirathne C, Aluri S, Zhang T, Guo H, Xavier-Ferrucio J, Jin S, Tran NT, Liu SM, Sun CW, Zhu Y, Zhao Q, Chen Y, Cable L, Shen Y, Liu J, Qu CK, Han X, Klug CA, Bhatia R, Chen Y, Nimer SD, Zheng YG, Iancu-Rubin C, Jin J, Deng H, Krause DS, Xiang J, Verma A*, Luo M*, Zhao X*. La metilación de la fosfatasa 4 de especificidad dual controla la diferenciación celular. Representante celular. 27 de julio de 2021;36(4):109421. PMID: 34320342. *Co-correspondiente.
16. Thakkar A, Gonzalez-Lugo JD, Goradia N, Gali R, Shapiro LC, Pradhan K, Rahman S, Kim SY, Ko B, Sica RA, Kornblum N, Bachier-Rodriguez L, McCort M, Goel S, Perez-Soler R, Packer S, Sparano J, Gartrell B, Makower D, Goldstein YD, Wolgast L, Verma A*, Halmos B*. Tasas de seroconversión tras la vacunación contra la COVID-19 entre pacientes con cáncer. Célula cancerosa . 5 de junio de 2021: PMID: 34133951; PMCID: PMC8179248. *Co-correspondiente
17. Ueda K, Kumari R, Schwenger E, Wheat JC, Bohorquez O, Narayanagari SR, Taylor SJ, Carvajal LA, Pradhan K, Bartholdy B, Todorova TI, Goto H, Sun D, Chen J, Shan J, Song Y, Montagna C, Pellagatti A, Boultwood J, Xiong S, Lozano G, Verma A, Steidl U. MDMX actúa como un mecanismo generalizado de transición de leucemia mieloide preleucémica a aguda. Célula cancerosa . 12 de abril de 2021;39(4):529-547.e7. PMID: 33667384.
18. Weinreb JT, Ghazale N, Pradhan K, Gupta V, Potts KS, Tricomi B, Daniels NJ, Padgett RA, Oliveira SD, Verma A, Bowman TV Los bucles R excesivos desencadenan una cascada inflamatoria que conduce a una mayor producción de HSPC Célula de desarrollo, 2021, 8 de marzo; 56(5): 627-640. PMID: 33651979.
19. Shapiro LC, Mustafa J, Lombardo A, Khatun F, Joseph F, Gillick K, Naik A, Elkind R, Abreu M, Fehn K, de Castro A, Pradhan K, Binakaj D, Nelson R, Paroder M, Uehlinger J, Gritsman K, Alejandro Sica R, Kornblum N, Shastri A, Mantzaris I, Bachier-Rodriguez L, Verma A, Braunschweig I, Goldfinger M. Seguridad de axicabtagene ciloleucel para el linfoma de células B grandes recidivante/refractario en una población interurbana de edad avanzada. Trasplante de médula ósea . 2021 Jul;56(7):1761-1763. PMID: 33846558.
20. Thakkar A, Pradhan K, Jindal S, Cui Z, Rockwell B, Shah AP, Packer S, Sica RA, Sparano J, Goldstein DY, Verma A, Goel S, Halmos B Patrones de seroconversión para SARS-CoV2-IgG en pacientes con enfermedad maligna y asociación con terapia contra el cáncer Cáncer de la naturaleza, 2021, 2: 392–399.
21. Mehta V*, Goel S*, Kabarriti R*, Cole D, Goldfinger M, Acuna-Villaorduna A, Pradhan K, Thota R, Reissman S, Sparano JA, Gartrell BA, Smith RV, Ohri N, Garg M, Racine AD, Kalnicki S, Perez-Soler R, Halmos B*, Verma A* . Tasa de letalidad de pacientes con cáncer y COVID-19 en un sistema hospitalario de Nueva York. Descubrimiento del cáncer . 2020 Jul;10(7):935-941. PMID: 32357994; PMCID: PMC7334098.
22. Lista AF, Sun Z, Verma A*, Bennett JM, Komrokji RS, McGraw K, Maciejewski J, Altman J, Cheema PS, Claxton DF, Luger SM, Mattison RJ, Wassenaar T, Artz AA, Schiffer CA, Litzow MR, Tallman MS Lenalidomida-epoetina alfa versus lenalidomida-monoterapia en síndromes mielodisplásicos refractarios a la eritropoyetina recombinante Oficial de Operaciones Administrativas, 2021, 13 de enero: PMID: 33439748 *Correspondiente.
23. Consorcio de COVID-19 y cáncer. Un marco sistemático para obtener rápidamente datos sobre pacientes con cáncer y COVID-19: gobernanza, protocolo y garantía de calidad del CCC19. Célula cancerosa . 14 de diciembre de 2020;38(6):761-766. PMID: 33176160; PMCID: PMC7598547.
24. Kuderer NM, Choueiri TK, et al. Mishra S, Lyman GH, Rini BI, Warner JL; Consorcio COVID-19 y Cáncer. Impacto clínico de COVID-19 en pacientes con cáncer (CCC19): un estudio de cohorte. Lanceta . 20 de junio de 2020;395(10241):1907-1918. PMID: 32473681; PMCID: PMC7255743.
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26. Fenaux P, Platzbecker U, Mufti GJ, García-Manero G, Buckstein R, Santini V, Díez-Campelo M, Finelli C, Cazzola M, Ilhan O, Sekeres MA, Falantes JF, Arrizabalaga B, Salvi F, Giai V, Vyas P, Bowen D, Selleslag D, DeZern AE, Jurcic JG, Germing U, Götze KS, Quesnel B, Beyne-Rauzy O, Cluzeau T, Voso MT, Mazure D, Vellenga E, Greenberg PL, Hellström-Lindberg E, Zeidan AM, Adès L, Verma A, Savona MR, Laadem A, Benzohra A, Zhang J, Rampersad A, Dunshee DR, Linde PG, Sherman ML, Komrokji RS, List AF. Luspatercept en pacientes con síndromes mielodisplásicos de bajo riesgo. N Engl J Med. 9 de enero de 2020;382(2):140-151. PMID: 31914241
27. Bhagat TD, Ahrens DV, Dawlaty M, Zou Y, Baddour J, Achreja A, Zhao H, Yang L, Patel N, Kwak C, Choudhary G, Gordon-Mitchell S, Alluri S, Bhattacharyya S, Yu Y, Bartenstein M, Giricz O, Suzuki M, Sohal D, Gupta S, Batra S, Goggins M, Steidl U, Greally J, Agarwal B, Pradhan K, Banerjee D, Nagrath D*, Maitra A*, Verma A*. La reprogramación epigenética mediada por lactato regula la formación de fibroblastos asociados al cáncer de páncreas Elife, 30 de octubre; 8 de octubre de 2019, (en prensa)* Contribución igual PMID: 31663852
28. Santini V, Valcárcel D, Platzbecker U, Komrokji RS, Cleverly AL, Lahn MM, Janssen J, Zhao Y, Chiang A, Giagounidis A, Guba SC, Gueorguieva I, Girvan AC, da Silva Ferreira M, Bhagat TD, Pradhan K, Steidl U, Sridharan A, Will B, Verma A. Estudio de fase II del inhibidor de ALK5 galunisertib en síndromes mielodisplásicos de riesgo muy bajo, bajo e intermedio. Clin Cancer Res . 3 de septiembre de 2019. PMID: 31481511
29. Smith M*, Choudhary GS*, Pellagatti A, Choi K, Bhagat TD, Gordon-Mitchell S, Von Ahrens D, Pradhan K, Steeples V, Kim S, Steidl U, Salomonis N, Walter M, Komurov K, Boultwood J*, Verma A*, Starczynowski D*
    Las mutaciones U2AF1 inducen vías inmunes innatas oncogénicas al regular la expresión de isoformas activas de IRAK4 en neoplasias hematológicas. Biografía de Nature Cell Mayo de 2019;21(5):640-650 * Contribución igualitaria
30. Jeong JJ, Gu X, Nie J, Sundaravel S, Liu H, Kuo W, Bhagat TD, Pradhan K, Cao J, Nischal S, McGraw K, Bhattacharyya S, Bishop M, Artz A, Thirman M, Moliterno AR, Ji P, Levine RL, Godley LA, Steidl U, Beiker J, List AF, Saunthararajah Y, He C, Verma A,*Wickrema A*
    Fosforilación y activación reguladas por citocinas de TET2 por JAK2 en la hematopoyesis Descubrimiento del cáncer 2019 Jun;9(6):778-795 * Contribución igualitaria
31. Bhagat TD, Ahrens DV, Dawlaty M, Zou Y, Baddour J, Achreja A, Zhao H, Yang L, Patel N, Kwak C, Choudhary G, Gordon-Mitchell S, Alluri S, Bhattacharyya S, Yu Y, Bartenstein M, Giricz O, Suzuki M, Sohal D, Gupta S, Batra S, Goggins M, Steidl U, Greally J, Agarwal B, Pradhan K, Banerjee D, Nagrath D*, Maitra A*, Verma A*. La reprogramación epigenética mediada por lactato regula la formación de fibroblastos asociados al cáncer de páncreas Elife, 30 de octubre; 8 de octubre de 2019, (en prensa)* Contribución igual PMID: 31663852
32. Santini V, Valcárcel D, Platzbecker U, Komrokji RS, Cleverly AL, Lahn MM, Janssen J, Zhao Y, Chiang A, Giagounidis A, Guba SC, Gueorguieva I, Girvan AC, da Silva Ferreira M, Bhagat TD, Pradhan K, Steidl U, Sridharan A, Will B, Verma A. Estudio de fase II del inhibidor de ALK5 galunisertib en síndromes mielodisplásicos de riesgo muy bajo, bajo e intermedio. Clin Cancer Res . 3 de septiembre de 2019. PMID: 31481511
33. Smith M*, Choudhary GS*, Pellagatti A, Choi K, Bhagat TD, Gordon-Mitchell S, Von Ahrens D, Pradhan K, Steeples V, Kim S, Steidl U, Salomonis N, Walter M, Komurov K, Boultwood J*, Verma A*, Starczynowski D*
    Las mutaciones U2AF1 inducen vías inmunes innatas oncogénicas al regular la expresión de isoformas activas de IRAK4 en neoplasias hematológicas. Biografía de Nature Cell Mayo de 2019;21(5):640-650 * Contribución igualitaria
34. Jeong JJ, Gu X, Nie J, Sundaravel S, Liu H, Kuo W, Bhagat TD, Pradhan K, Cao J, Nischal S, McGraw K, Bhattacharyya S, Bishop M, Artz A, Thirman M, Moliterno AR, Ji P, Levine RL, Godley LA, Steidl U, Beiker J, List AF, Saunthararajah Y, He C, Verma A,*Wickrema A*
    Fosforilación y activación reguladas por citocinas de TET2 por JAK2 en la hematopoyesis
    Descubrimiento del cáncer 2019 Jun;9(6):778-795 * Contribución igualitaria
35. Chen J, Kao Y, Sun D, Todorova T, Reynolds D, Narayanagari SR, Montagna C, Will B, Verma A *, Steidl U*Progresión del síndrome mielodisplásico a leucemia mieloide aguda a nivel de células madre Nature Medicine 2018, enero;25(1):103-110 * Contribución igual
36. Shastri A, Choudhary G, Teixeira M, Gordon-Mitchell S, Ramachandra N, Bernard L, Bhattacharyya, S. Lopez, R. Pradhan, K. Giricz, O. Ravipati, G. Wong, LF Cole, S. Bhagat, TD Feld, J. Dhar, Y. Bartenstein, M. Thiruthuvanathan, VJ Wickrema, A. Ye, BH Frank, DA Pellagatti, A. Boultwood, J. Zhou, T. Kim, Y. MacLeod, AR Epling-Burnette, PK Ye, M. McCoon, P. Woessner, R. Steidl, U. Will, B. Verma, A. El inhibidor antisentido de STAT3 disminuye la viabilidad de las células madre mielodisplásicas y leucémicas. J Clin invertir . 25 de septiembre de 2018. PMID: 30252677
37. Shah UA, Chung EY, Giricz O, Pradhan K, Kataoka K, Gordon-Mitchell S, Bhagat TD, Mai Y, Wei Y, Ishida E, Choudhary GS, Joseph A, Rice R, Gitego N, Parrish C, Bartenstein M, Goel S, Mantzaris I, Shastri A, Derman O, Binder A, Gritsman K, Kornblum N, Braunschweig I, Bhagat C, Hall J, Graber A, Ratner L, Wang Y, Ogawa S, Verma A*, Ye BH*, Janakiram M.* La ATLL norteamericana tiene un perfil mutacional y transcripcional distintivo y responde a terapias epigenéticas. Blood. 13 de agosto de 2018. PMID: 30104217 * Contribución igualitaria
38. Landgren O*, Zeig-Owens R*, Giricz O*, Goldfarb D, Murata K, Thoren K, Ramanathan L, Hultcrantz M, Dogan A, Nwankwo G, Steidl S, Pradhan K, Hall C, Cohen HW, Jaber N, Schwartz T, Crowley L, Crane M, Irby S, Webber MP, Verma A*, Prezant DJ* Mieloma múltiple y su enfermedad precursora entre los bomberos expuestos al desastre del World Trade Center JAMA Onc, 1 de junio de 2018;4(6):821-827. PMID: 29710195 * Contribución igual
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