Fajun Yang, Ph.D.

        La desregulación de la homeostasis lipídica es común en las principales enfermedades humanas, entre ellas la diabetes tipo 2, la obesidad, las enfermedades del hígado graso, la aterosclerosis y algunos tipos de cáncer. Nuestro laboratorio está interesado en el control transcripcional del metabolismo lipídico. Además de los factores de transcripción que se unen al ADN, la expresión génica en células eucariotas a menudo requiere una serie de cofactores transcripcionales. Utilizamos enfoques bioquímicos y genéticos para estudiar las funciones fisiológicas y fisiopatológicas y la regulación de la red de factores de transcripción y sus cofactores en el hígado (hepatocitos) y los tejidos adiposos (adipocitos blancos, marrones y beige). Un foco de nuestro trabajo es el complejo multisubunidad Mediator, que es un cofactor transcripcional altamente conservado. El Mediator mamífero es uno de los cofactores de las proteínas de unión al elemento regulador de esteroles (SREBP), los reguladores maestros de la biosíntesis de ácidos grasos/triglicéridos y colesterol. Las proteínas SREBP se sintetizan como precursores inactivos que están unidos a la membrana del retículo endoplasmático. Cuando se requiere la biosíntesis de lípidos, los precursores de SREBP se procesan proteolíticamente para madurar las formas de factores de transcripción que migran al núcleo, interactúan con cofactores, incluido el complejo Mediador, y activan la transcripción de genes diana, que codifican las enzimas limitantes de la velocidad en la síntesis de ácidos grasos/triglicéridos y colesterol. A través de las interacciones proteína-proteína de diferentes subunidades con SREBP, así como otros factores de transcripción, el complejo Mediador regula críticamente el metabolismo de los lípidos. Además, la remodelación dinámica del complejo Mediador transmite las señales metabólicas a los resultados de la transcripción, lo que proporciona otra capa de regulación de la expresión génica. Con el objetivo final de identificar nuevos objetivos para prevenir o tratar el síndrome metabólico (incluida la diabetes tipo 2, la obesidad, la enfermedad del hígado graso, la hiperlipidemia y la hipertensión), nuestra investigación avanzará nuestra comprensión de cómo se regula la homeostasis de los lípidos a nivel molecular.

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