PhD en Filosofía, Evripidis Gavathiotis.

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El laboratorio de Gavathiotis i) investiga los mecanismos de las vías de muerte celular y supervivencia celular como la apoptosis, la dinámica mitocondrial, la autofagia selectiva y la señalización MAPK/ERK y ii) Desarrolla moléculas pequeñas de primera clase que pueden utilizarse para la identificación y validación de objetivos y que sirven como base para nuevas terapias.

Hemos dilucidado varios mecanismos de señalización e interacciones proteicas y hemos introducido nuevos paradigmas y objetivos en el cáncer y otras enfermedades. Hemos desarrollado moléculas pequeñas de primera clase y las hemos proporcionado en vivo proof of concept in preclinical animal models of various cancers such as AML leukemia, DLBC lymphoma, melanoma, colorectal, pancreatic and non-small cell lung cancer. Furthermore, we have developed first-in-class small molecules that promote cell survival mechanisms in normal tissues and with our collaborators demonstrated their use in mouse models of neurodegenerative diseases (Alzheimer’s, Parkinson’s, Retinitis Pigmentosa), chemotherapy-induced cardiac toxicity, inflammation, and pulmonary fibrosis.

En este proceso también hemos desarrollado Enfoques de plataforma innovadores basados en estrategias computacionales, biofísicas y químicas para permitir el descubrimiento de sitios alostéricos en interacciones proteína-proteína y quinasas, procesos de selección in silico para el descubrimiento eficaz de objetivos, evaluación de SAR y optimización de candidatos, y modificación química para aumentar el tiempo de residencia en el objetivo y la farmacología de los inhibidores de quinasas. Estos enfoques de plataforma han ampliado nuestros esfuerzos para el descubrimiento de moléculas pequeñas de nuevos objetivos farmacológicos. Varios prototipos de terapias desarrolladas en nuestro laboratorio están en proceso de desarrollo hacia una aplicación como nuevo fármaco en investigación (IND).

Somos un grupo interdisciplinario que tiene experiencia en biología química y estructural, química medicinal, diseño de fármacos, cribado computacional y experimental, enfoques bioquímicos y de biología celular y farmacología in vivo.

Mecanismos moleculares de la muerte celular y señalización de supervivencia celular

La muerte celular programada es un proceso fisiológico controlado genéticamente que libera al cuerpo de células no deseadas o disfuncionales para mantener el desarrollo normal y la homeostasis de los organismos multicelulares. La desregulación de los programas de muerte celular y supervivencia celular conduce a una variedad de enfermedades y la comprensión de los mecanismos moleculares que gobiernan estas vías de señalización es fundamental y relevante desde el punto de vista médico. Si bien nuestro enfoque principal es la red de interacción de proteínas de la familia de proteínas BCL-2 y su papel en la regulación de la apoptosis, hemos ampliado nuestra investigación para comprender las vías y los mecanismos relacionados de las proteínas involucradas en la fusión y fisión mitocondrial . autofagia selectiva, Vía de señalización MAPK y senectudUtilizando estudios de biología química y estructural, bioquímica, biofísica y biología celular, pretendemos dilucidar los mecanismos que definen los determinantes que modular las decisiones de vida y muerte en células sanas y malignas. Estos estudios amplían nuestra comprensión de los mecanismos biológicos fundamentales y proporcionan nuevos objetivos para el desarrollo de fármacos.

A continuación se muestra una lista de contribuciones clave de los mecanismos moleculares y conocimientos de nuestro laboratorio:

1) mecanismo de activación proapoptótica de BAX y el papel del sitio desencadenante de BAX en la regulación de la activación conformacional de BAX y la translocación mitocondrial, oligomerización y permeabilización de la membrana externa en la apoptosis ( Nature 2008, Molecular Cell 2010, Nature Chemical Biology 2012, J. Biological Chemistry 2015, Molecular Cell 2016 ). 2) Estructura del dímero BAX autoinhibido y mecanismo de autoinhibición de BAX que regula la apoptosis ( Molecular Cell 2016 ) 3) Mecanismo alostérico de activación de BRAF por inhibidores y base estructural de la actividad de los inhibidores de RAF contra BRAF oncogénico ( Cancer Cell 2016 ) 4) Base estructural de la activación conformacional de las mitofusinas y la inhibición que regula la fusión y fisión mitocondrial (Nature 2016). 5) Mecanismo alostérico de inhibición de BAX y descubrimiento del sitio alostérico de la molécula pequeña de BAX que regula la activación conformacional de BAX (Nature Chemical Biology 2019). 6) Mecanismo alostérico de control de la dimerización de BRAF y descubrimiento del sitio alostérico de BRAF (Nature Communications 2020). 7) Mecanismos alostéricos de inhibición de BAX a través de la activación del sitio desencadenante de BAX y α1-α2 bucles (Molecular Cell 2016, Nature Communications 2021). 8) Mecanismos de activación de la molécula pequeña BAX en células cancerosas e inducción de la apoptosis y su regulación por las proteínas antiapoptóticas BCL-XL y BCL-2 (Cancer Cell 2017, Nature Communications 2022) 9) Conexión de la inhibición de la fusión mitocondrial con la fisión, la permeabilización de la membrana externa mitocondrial, la liberación del citocromo c, la activación de la caspasa-3/7 y el daño del ADN ( Nature Communications 2022). 10) Mecanismo de activación selectiva de la autofagia mediada por chaperonas (CMA) a través de la estabilización de RARα/Interacción NCoR1 y sitio alostérico de molécula pequeña (NatureComunicaciones 2022). 11) Mecanismo de resistencia a los miméticos de BH3 en la leucemia mieloide aguda a través del aumento de los niveles de mitofusina-2, los contactos mitocondria-RE y la mitofagia (Descubrimiento del cáncer) 2023). 12) Mecanismo de resistencia a la apoptosis mitocondrial a través de la dimerización citosólica de BAX (Naturaleza Comunicaciones 2023). 13) Mecanismo de selección Inhibición de la autofagia mediada por chaperonas a través de la orientación de NCoR1/RARa en el cáncer.

Biología química y descubrimiento de fármacos para el tratamiento de los mecanismos de muerte celular

Aplicamos cribado de alto rendimiento, diseño de fármacos basado en la estructura y química medicinal para descubrir y desarrollar moléculas pequeñas y sondas basadas en péptidos que modulen la función de las interacciones proteína-proteína. Trabajamos hacia una "caja de herramientas química" de activadores e inhibidores de las principales vías de muerte celular y supervivencia celular que nos permitan manipular la señalización celular y la decisión del destino en condiciones fisiológicas y patológicas y proporcionar nuevas herramientas de investigación para comprender los mecanismos biológicos y prototipos para el desarrollo de nuevas terapias . Nuestras dianas proteicas incluyen, entre otras, proteínas de la vía de muerte celular mitocondrial, autofagia mediada por chaperonas, dinámica mitocondrial, señalización de quinasas oncogénicas y, por lo general, se validan en modelos genéticos, pero se consideran desafiantes o "no tratables con fármacos" .

Nuestro laboratorio ha identificado las siguientes moléculas pequeñas, primeras en su clase:

1) activators of pro-apoptotic BAX that demonstrated a new paradigm for pharmacologic induction of apoptosis in cancer (Nature Chemical Biology 2012, Cancer Cell 2017, Nature Communications 2022). 2) activators of chaperone-mediated autophagy through targeting RARa that protect cells from oxidative stress and proteotoxicity (Nature Chemical Biology 2013). 3) activators of mitofusins that promote mitochondrial fusion, increase mitochondrial respiration and restore mitochondrial motility in CMT2A neuropathy (Science 2018, Nature Communications 2022). 4) allosteric BAX inhibitors that inhibit apoptosis and necrosis and protect from chemotherapy-induced cardiotoxicity (Nature Chemical Biology 2019, Nature Cancer 2020). 5) allosteric BRAF inhibitors that overcome resistance to FDA-approved inhibitors in melanoma and colorectal tumors (Nature Communications 2020). 6) competitive BAX inhibitors that inhibit cell death and protect from chemotherapy-induced cytotoxicity (Nature Communications 2021). 7) inhibitors of mitofusins that inhibit mitochondrial fusion, promote mitochondrial fission, induce mitochondrial-outer membrane permeabilization, caspase-3/7 activation and sensitize pro-apoptotic drugs such as BH3 mimetics (e.g. Venetoclax, MCL-1 inhibitors) and Smac mimetics to apoptosis (Nature Communications 2022, Cancer Discovery 2023). 8) stabilizers of NCoR1/RARa that activate chaperone-mediated autophagy and protect from neurodegeneration in Alzheimer’s models, protect from retinal degeneration and induce rejuvenation of old hematopoietic stem cells (Nature 2021, Cell 2021, Nature Communications 2022). 9) kinase inhibitors with rationally designed kinetic selectivity and favorable pharmacological properties as lead cancer therapeutics. 10) moduladores inactivos del dímero BAX que disocian y activan los dímeros BAX citosólicos e inducen la apoptosis en varias células cancerosas (Naturaleza Comunicaciones 2023) 11) Inhibidores de la autofagia mediados por chaperonas a través de la orientación del complejo NCoR1/RARa que inhibe el crecimiento tumoral.  Nuestras metodologías integradoras Hemos identificado nuevos objetivos y mecanismos de acción para dos fármacos aprobados por la FDA (ponatinib y eltrombopag) que presentan nuevas oportunidades farmacológicas y clínicas para nuevas terapias ( Nature Communications 2020, Nature Communications 2021 ). Seguimos explorando oportunidades de reutilización de fármacos clínicos para diferentes mecanismos y objetivos, incluidos los antivirales contra el SARS-COV-2 .

Gitego N, Agianian B, Mak OW, Kumar Mv V, Cheng EH, Gavathiotis E. La modulación química del homodímero BAX citosólico potencia la activación y la apoptosis de BAX. Nature Communications 16 de diciembre de 2023;14(1):8381.  

Kazi A, Ranjan A, Kumar MVV, Agianian B, Garcia Chavez M, Vudatha V, Wang R, Vangipurapu R, Chen L, Kennedy P, Subramanian K, Quirke JCK, Beato F, Underwood P, Fleming JB, Trevino J, Hergenrother PJ, Gavathiotis E, Sebti SM. Descubrimiento de KRB-456, un ligando de bolsillo alostérico de KRAS G12D switch-I/II que inhibe el crecimiento de tumores derivados de pacientes con cáncer de páncreas. Comunicaciones de investigación sobre el cáncer. 5 de diciembre de 2023

Victorelli S, Salmonowicz H, Chapman J, Martini H, Vizioli MG, Riley JS, Cloix C, Hall-Younger E, Machado Espindola-Netto J, Jurk D, Lagnado AB, Sales Gomez L, Farr JN, Saul D, Reed R, Kelly G, Eppard M, Greaves LC, Dou Z, Pirius N, Szczepanowska K, Porritt RA, Huang H, Huang TY, Mann DA, Masuda CA, Khosla S, Dai H, Kaufmann SH, Zacharioudakis E, Gavathiotis E, LeBrasseur NK, Lei X, Sainz AG, Korolchuk VI, Adams PD, Shadel GS, Tait SWG, Passos JF.El estrés apoptótico provoca la liberación de mtADN durante la senescencia y activa la SASP.  Naturaleza. 2023, 622:627-636 

Glytsou C*, Chen X, Zacharioudakis E, Al-Santli W, Zhou H, Nadorp B, Lee S, Lasry A, Sun Z, Papaioannou P, Cammer M, Wang K, Zal T, Zal MA, Carter ZB, Ishizawa J, Tibes R, Tsirigos A, Andreeff M, Gavathiotis E*, Aifantis I*. La mitofagia promueve la resistencia a los miméticos de BH3 en la leucemia mieloide aguda. Descubrimiento del cáncer 2023, 24 de abril;CD-22-0601

Zacharioudakis E, y Gavathiotis E. Dinámica mitocondrial: Proteínas como fármaco emergenteObjetivos. Tendencias Ciencias Farmacológicas, 7 de diciembre de 2022  

Kaushik S, Juste Y, Lindenau K, Dong S, Macho-Gonzlez A, Santiago-Fernndez O, McCabe M, Singh R, Gavathiotis E, Cuervo AM. "La autofagia mediada por chaperonas regula la diferenciación de adipocitos" . Avances científicos 2022, 8:eabq2733

Zacharioudakis E y Gavathiotis E. Abordaje de las conformaciones proteicas con moléculas pequeñas para controlar complejos proteicos . Tendencias en Ciencias Bioquímicas 2022, 16 de agosto.

Gómez-Sintes R, Xin Q, Jiménez-Loygorri JJ, McCabe M, Díaz A, Garner TP, Cotto-Rios X, Wu Y, Dong S, Reynolds CA, Patel B, de la Villa P, Macian F, Boya P* , Gavathiotis MI*, Cuervo AM* . Orientación hacia NCOR-RAR La interacción activa la autofagia mediada por chaperonas y protege contra la degeneración de la retina. Naturaleza Comunicaciones 2022 13, 4220.

Zacharioudakis E, Agianian B, Vasanth Kumar MV, Biris N, Garner T, Rabinovich-Nikitin I, Ouchida A, Margulets V, Nordstrøm LU, Riley J, Dolgalev I, Chen Y, Wittig A, Pekson R, Mathew C, Wei P, Tsirigos A, Tait S, Kirshenbaum L, Kitsis R. Gavathiotis E. Modulating mitofusins to control mitochondrial function and signaling. Nature Communications 2022 3, 377

López A, Reyna DE, Gitego N, Zhou H, Kopp F, Miranda-Roman M, Nordstrom LU, Narayanagari SR, Chi P, Vilar E, Tsirigos A, Gavathiotis E. La focalización racional de BAX y BCL-XL apoptóticos supera ampliamente la resistencia tumoral. Comunicaciones de la naturaleza . 2022 13, 1199 https://doi.org/10.1038/s41467-022-28741-7

Spitz AZ y Gavathiotis E. Modulación fisiológica y farmacológica de BAX. Tendencias en ciencias farmacológicas. 2021

Rahmani NE, Ramachandra N, Sahu S, Gitego N, López A, Pradhan K, Bhagat TD, Gordon-Mitchell S, Pena BR, Kazemi M, Rao K, Giricz O, Maqbool SB, Olea R, Zhao Y, Zhang J, Dolatshad H., Tittrea V, Tatwavedi D, Singh S, Lee J, Sun T, Steidl U, Shastri A, Inoue D, Abdel-Wahab O, Pellagatti A, Gavathiotis E ^*, Boultwood J ^*, Verma A ^* . Las mutaciones de ASXL1 están asociadas con distintas alteraciones epigenómicas que conducen a sensibilidad al venetoclax y azacitidina . Cáncer de sangre J. 2021 11(9):157.

Bourdenx, M*, Gavathiotis, E* y Cuervo, AM*. Autofagia mediada por chaperonas: un control de la proteostasis neuronal. Autofagia 2021, 17: 2040-2042.

Bourdenx M*, Martín-Segura A, Scrivo A, Rodriguez-Navarro JA, Kaushik S, Tasset I, Diaz A, Storm NJ, Xin Q, Juste YR, Stevenson E, Luengo E, Clement CC, Choi SJ, Krogan NJ, Mosharov EV, Santambrogio L, Grueninger F, Collin L, Swaney DL, Sulzer D, Gavathiotis E*, Cuervo AM*. Chaperone-mediated autophagy prevents collapse of the neuronal metastable proteome. Cell. 2021, 84: 2696-2714

Spitz AZ, Zacharioudakis E, Reyna DE, Garner TP, Gavathiotis E. Eltrombopag inhibe directamente BAX y previene la muerte celular. Comunicaciones de la naturaleza 2021 12:1134

Gadsden N, Fulcher C, Li D, Shrivastava N, Thomas C, Segall J, Prystowsky M, Schlecht N, Gavathiotis E, Ay T. Palbociclib hace que el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello negativo al virus del papiloma humano sea vulnerable al agente senolítico navitoclax. Mol. Cáncer Res.  2021, 19: 862-873.

Dong S, Wang Q, Kao YK, Diaz A, Tasset I, Kaushik S, Thiruthuvanathan V, Zintiridou A, Nieves E, Dzieciatkowska M, Reisz JA, Gavathiotis E, D'Alessandro A, Will B, Cuervo AM. "La autofagia mediada por chaperonas sostiene la función de las células madre hematopoyéticas" . Naturaleza 2021, 130: 2643-2649

Cotto-Rios X, Agianian B, Gitego, N, Zacharioudakis E, Giricz O, Wu Y, Yiyu, Z, Verma A, Poulikakos PI, Gavathiotis E. Inhibidores de dímeros BRAF que utilizan un sitio alostérico. Comunicaciones de la naturaleza. (2020) 11:4370

Amgalan D, Garner TP, Pekson R, Jia XF, Yanamandala M, Paulino V, Liang FG, Corbalan JJ, Lee J, Chen Y, Karagiannis GS, Sanchez LS, Liang H, Narayanagari SR, Mitchell K, Lopez A, Margulets V, Scarlata M, Santulli G, Asnani A, Peterson RT, Hazan RB, Condeelis JS, Oktay MH, Steidl U, Kirshenbaum LA, Gavathiotis E.*, Enfermera Kitsis* Un inhibidor alostérico de BAX de molécula pequeña protege contra la miocardiopatía inducida por doxorrubicina. Cáncer de la naturaleza 2020, 1: 315-328

Ow TJ, Thomas C, Fulcher CD, Chen J, Lopez A, Reyna, DE, Prystowsky MB, Smith RV, Schiff BA, Rosenblatt G, Belbin TJ, Harris JM, Childs GC, Kawachi N, Schlecht MF, Gavathiotis E. Moléculas de señalización de apoptosis como objetivos de tratamiento en el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello. The Laryngoscope. 2019, 130: 2643-2649

Chen X, Glytsou C, Zhou H, Narang S, Reyna DE, Lopez A, Sakellaropoulos T, Gong Y, Kloetgen A, Yap YS, Wang E, Gavathiotis E, Tsirigos A, Tibes R, Aifantis I. Dirigirse a la estructura mitocondrial sensibiliza agudamente Tratamiento de leucemia mieloide con venetoclax . Descubrimiento del cáncer. 2019, 9:1-20

Garner TP, Amgalan D, Reyna DE, Li S, Kitsis RN, Gavathiotis E. Inhibidores alostéricos de moléculas pequeñas de BAX . Nat. Chem. Biol. 2019, 15: 1-12

Ow TJ, Fulcher CD, Thomas C, O’Broin P, Lopez A, Reyna, DE, Smith RV, Sarta C, Prystowsky MB, Schlecht MF, Schiff BA, Rosenblatt G, Belbin TJ, Harris JM, Childs GC, Kawachi N, Guha C, Gavathiotis E. Optimal Targeting of BCL-family Proteins in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma Requires Inhibition of Both BCL-xL and MCL-1. Oncotarget. 2019, 10:494-510.

Gavatiotis E. Proteínas de la familia BCL-2 . Métodos Mol. Biol . 2018, 1877: i-xi.

Reyna DE, Gavathiotis E. Ensayo de parmeabilización liposomal para estudiar interacciones funcionales de proteínas de la familia BCL-2. Métodos Mol. Biol . 2018, 1877: 111-119.

Garner TP, Gavathiotis E. Análisis de la interacción de la familia de proteínas BCL-2 mediante espectroscopia de resonancia magnética nuclear. Métodos Mol. Biol . 2018, 1877: 217-231.

Giricz O, Mo Y, Dahlman KB, Cotto-Rios XM, Vardabasso C, Nguyen H, Matusow B, Rocha GA, Franco F, Krezel A, Rumsey JM, Alberti JM, Knight WC, Biris N, Zacharioudakis E, Janetka JW, Baloh BH, Kitsis RN, Mochly-Rosen D, Townsend RR, Gavathiotis E, Dorn GW. Los agonistas de Mfn2 revierten los defectos mitocondriales en modelos preclínicos de la enfermedad de Charcot-Marie Tooth tipo 2A. Science 2018 , 360: 336-341.

Bogos A y Gavathiotis E. Perspectivas actuales sobre los inhibidores de BRAF en el cáncer. J. Med. Chem . 2018, 61:5775-5793

Reyna DE y Gavathiotis E. Activación del gatillo BAX para la muerte de células tumorales . Oncotarget 2018, 9: 8204-8205

Reyna DE, Garner TP, Lopez A, Kopp F, Choudhary GS, Sridharan A, Narayanagari SR, Mitchell K, Dong B, Bartholdy BA, Walensky LD, Verma A, Steidl U, Gavathiotis E. Direct Activation of BAX by BTSA1 Ovecomes Apoptosis Resistance in Acute Meyloid Leukemia. Cancer Cell 2017, 32: 490–505

Karoulia Z. Gavathiotis E. Poulikakos PI. Nuevas perspectivas para atacar la quinasa RAF en el cáncer humano . Nat. Rev. Cancer 2017, 6 de octubre.

Garner TP, Lopez A, Reyna DE, Spitz AZ, Gavathiotis E. Avances en la focalización de la familia de proteínas BCL-2 . Curr. Opin. Chem. Biol. 2017, 39: 133-142

Franco A, Kitsis RN, Fleischer JA, Gavathiotis E, Kornfeld OS, Gong G, Biris N, Benz A, Qvit N, Donnelly SK, Chen Y, Mennerick S, Hodgson L, Mochly-Rosen D, Dorn GW 2nd. Corrección de la fusión mitocondrial minipulando las conformaciones de mitofusina. Naturaleza 2016, 540: 74-79

Reyna DE y Gavathiotis E. Autorregulación de la muerte celular inducida por BAX . Oncotarget 2016

Karoulia Z, Wu Y, Ahmed AA, Xin Q, Bollard J, Krepler C, Wu X, Zhang C, Bollag G, Herlyn M, Fagin JA, Lujambio A, Gavathiotis E*, Poulikakos P*. Un modelo integrado de acción del inhibidor de RAF predice la actividad del inhibidor contra la señalización oncogénica de BRAF. Célula cancerosa 2016, 30: 1-14.

Garner TP, Reyna DE, Priyadarshi A, Chen HC, Li S, Ganesan, YT, Malashkevich VN, Almo SS, Cheng EH, Gavathiotis E. Una forma dimérica autoinhibida de BAX regula la vía de activación de BAX. Mol. Celda 2016, 63: 485-497.

Cotto-Rios XM, Gavathiotis E. Desentrañando los misterios de la muerte celular . Nat. Chem. Biol. 2016 12: 470-471

Uchime O, Dai Z, Biris N, Lee D, Sidhu SS, Li S, Lai JR, Gavathiotis E. Los anticuerpos sintéticos inhiben la proteína X asociada a Bcl-2 (BAX) mediante el bloqueo del sitio de activación N-terminal. J. Biol. Chem. 2015, 291: 89-102.

Chen HC, Kanai M, Inoue-Yamauchi A, Tu HC, Huang Y, Ren D, Kim H, Takeda S, Reyna DE, Chan PM, Ganesan YT, Liao CP, Gavathiotis E, Hsieh JJ, Cheng EH. Un modelo jerárquico interconectado de regulación de la muerte celular por parte de la familia BCL-2. Biol celular natural. 2015, 17: 1270-1281.

Barclay LA, Wales TE, Garner TP, Wachter F, Lee S, Guerra R, Stewart ML, Braun CR, Bird GH, Gavathiotis E, Engen JR, Walensky LD. Inhibición de BAX proapoptótico mediante un mecanismo de interacción no canónico. Mol. Cell 2015, 57: 1-14.

Li R, Cheng C, Balasis ME, Liu Y, Garner TP, Daniel KG, Li J, Qin Y, Gavathiotis E*, Sebti SM*. Diseño, síntesis y evaluación de derivados de marinopirrol como inhibidores selectivos de la unión de Mcl-1 a Bim proapoptótico e inhibidores duales de Mcl-1/Bcl-xL. Eur. J. Med. Chem . 2015, 90: 315-331

Gavatiotis E. Perspectivas estructurales de la familia de proteínas BCL-2. Muerte celular: mecanismo y enfermedad. 2013 229-251.

Anguiano J. Garner T, Mahalingam M, Das BS*, Gavathiotis E* y Cuervo AM*. Modulación química de la autofagia mediada por chaperonas mediante nuevos derivados del ácido retinoico. Nat. Chem. Biol. 2013, 374-382.

Gavatiotis E*, Reyna DE, Bellairs JA, Leshchiner ES, Walensky LD*. Activación directa y selectiva de moléculas pequeñas de BAX proapoptótico. Nature Chem. Bio. 2012, 8:639-645.

Walensky LD*. y Gavathiotis E* . BAX Unleashed: La transformación bioquímica de un monómero citosólico inactivo en un poro mitocondrial tóxico. Trends Biochem. Sci. 2011, 36:642:652

Gavatiotis E. y Walensky LD. Seguimiento de BAX una vez que se ha activado el gatillo. Cell Cycle 2011, 10:868-870.

Gavatiotis E, Reyna DR, Davis ML, Bird GH, Walensky LD. La reorganización estructural desencadenada por BH3 impulsa la activación de BAX Mol proapoptótico . Cell 2010, 40:481-492.

Gavatiotis E, Suzuki M, Davis ML, Pitter K, Bird GH, Katz SG, Tu HC, Kim H, Cheng EH, Tjandra N, Walensky LD. La activación de BAX se inicia en un nuevo sitio de interacción. Nature 2008, 455:1076-1081.