PhD y Letras, Bernice E. Morrow

Nuestro laboratorio está interesado en los mecanismos responsables de los defectos de nacimiento en los seres humanos. Para ello, estamos investigando una enfermedad genética denominada síndrome de deleción 22q11.2 (22q11.2DS). Los pacientes tienen una deleción de 3 millones de pares de bases de una copia del cromosoma 22q11.2. La mayoría de los pacientes padecen discapacidad intelectual, cardiopatía congénita y otras malformaciones, que se presentan con una gravedad variable. Para comprender las razones de la gravedad variable, estamos analizando la secuencia completa del genoma de sujetos humanos con 22q11.2DS para identificar modificadores genéticos. Reclutamos sujetos humanos a nivel internacional y también a través del nuevo Centro Regional Montefiore-Einstein para 22q11.2DS. Nuestra hipótesis es que los genes que actúan en la misma vía genética que los genes delecionados actúan como modificadores de fenotipos. Estamos adoptando un enfoque de genes candidatos en el que los genes se han elegido a partir de estudios funcionales de modelos de ratón con 22q11.2DS.

Estamos investigando la función de tres genes, TBX1, DGCR8 y CRKL en modelos de ratón. Estos genes están eliminados en la región 22q11.2. TBX1 codifica un factor de transcripción T-box, DGCR8 codifica un procesador de microARN y CRKL codifica una proteína adaptadora citoplasmática. La inactivación de cualquiera de ellos produce defectos cardíacos congénitos en ratones. Estamos adoptando enfoques genómicos y epigenómicos funcionales a nivel de una sola célula para comprender las conexiones con las enfermedades. Para TBX1, identificamos una población de células progenitoras que se requiere para las transiciones del destino celular en el desarrollo del corazón. Para DGCR8, estamos investigando funciones de microARN canónicas y no canónicas. Para CRKL, estamos estudiando su papel en las células de la cresta neural en la mediación de la señalización celular necesaria para el desarrollo del corazón. Finalmente, estamos investigando TBX1, TBX2 y TBX3 en el desarrollo del oído interno en la embriogénesis.

Nomaru H, Liu Y, De Bono C, Righelli D, Cirino A, Wang W, Song H, Racedo SE, Dantas AG, Zhang L, Cai CL, Angelini C, Christiaen L, Kelly RG, Baldini A, Zheng D, Morrow BE. El análisis multiómico de células individuales identifica una población preparada con múltiples linajes dependiente de Tbx1 en el mesodermo cardiofaríngeo murino. Comuna Nacional. 17 de noviembre de 2021; 12 (1): 6645. doi: 10.1038/s41467-021-26966-6. PMID: 34789765; PMCID: PMC8599455

Song H, Morrow BE. Tbx2 y Tbx3 regulan la progresión del destino celular de la vesícula ótica para el desarrollo del oído interno. Dev Biol. 12 de diciembre de 2022;494:71-84. doi: 10.1016/j.ydbio.2022.12.003. Publicación electrónica previa a la impresión. PMID: 36521641.

Yingjie Zhao, Yujue Wang, Lijie Shi, Donna M. McDonald-McGinn, T. Blaine Crowley, Daniel E. McGinn, Oanh T. Tran, Daniella Miller, Elaine Zackai, H. Richard Johnston, Eva W. C. Chow, Jacob A.S. Vorstman, Claudia Vingerhoets, Therese van Amelsvoort, Doron Gothelf, Ann Swillen, Jeroen Breckpot, Joris R. Vermeesch, Stephan Eliez, Maude Schneider, Marianne B.M. van den Bree, Michael J. Owen, Wendy R. Kates, Gabriela M. Repetto, Vandana Shashi, Kelly Schoch, Carrie E. Bearden, M. Cristina Digilio, Marta Unolt, Carolina Putotto, Bruno Marino, Maria Pontillo, Marco Armando, Stefano Vicari, Kathleen Angkustsiri, Linda Campbell, Tiffany Busa, Damian Heine-Suñer, Kieran C. Murphy, Declan Murphy, Sixto García-Miñaúr, Luis Fernández, International 22q11.2 Brain and Behavior Consortium, Elizabeth Goldmuntz, Raquel E. Gur, Beverly S. Emanuel, Deyou Zheng, Christian R. Marshall, Anne S. Bassett, Tao Wang, Bernice E. Morrow. Chromatin regulators in the TBX1 network confer risk for conotruncal heart defects in 22q11.2DS and sporadic congenital heart disease. NPJ Genome Medicine, In press.

De Bono C, Liu Y, Ferrena A, Valentine A, Zheng D, Morrow BE. La transcriptómica unicelular revela un programa genético no autónomo dependiente de Tbx1 que controla el desarrollo de las células de la cresta neural cardíaca. Nat Commun. 21 de marzo de 2023;14(1):1551. doi: 10.1038/s41467-023-37015-9. PMID: 36941249; PMCID: PMC10027855.